клинически высокое кровяное давление, многие из которых могут не подозревать, что живут с этим заболеванием.getty
Почти 1,3 миллиарда взрослых во всем мире имеют клинически высокое кровяное давление, многие из которых могут не подозревать, что живут с этим заболеванием. В качестве меры давления, которое кровь оказывает на стенки системы кровообращения, кровяное давление естественным образом колеблется в течение дня в ответ на многие факторы, включая физические упражнения, кофеин, употребление алкоголя и беспокойство. Хронически высокое кровяное давление, или гипертония, оказывает значительную нагрузку на сердце, затрудняя циркуляцию крови по всему организму. Гипертония не только перегружает сердечно-сосудистую систему, но также может нарушить зрение, когнитивные функции, сексуальное здоровье и функцию почек. Неконтролируемая гипертония, являющаяся основной причиной смертности во всем мире, подвергает людей значительному риску развития опасных для жизни осложнений.
Несмотря на широкое распространение диагностических инструментов и одобренных антигипертензивных препаратов, лишь 1 из 5 человек с гипертонией достигает длительного контроля над своим кровяным давлением. Многие люди сообщают, что необходимость приема нескольких доз этих лекарств каждый день затрудняет соблюдение режима лечения. Однако компания Alynlam Pharmceuticals Inc. попала в заголовки газет на конференции Американской кардиологической ассоциации в 2023 году, когда объявила об многообещающих результатах второй фазы клинических испытаний революционной РНК-интерференционной терапии, способной контролировать высокое давление. Вместо перорального препарата, который необходимо принимать каждый день, эта экспериментальная схема лечения состоит из однократной инъекции каждые четыре-шесть месяцев.
Что такое РНК-интерференция? РНК-интерференция (РНКи) — это процесс, посредством которого небольшие молекулы РНК подавляют или подавляют экспрессию определенных генов. В этом процессе участвуют два типа двухцепочечных молекул РНК: малая интерферирующая РНК (миРНК) и микроРНК (миРНК). Эти молекулы связываются с одноцепочечными информационными РНК, содержащими код для построения белков, предотвращая экспрессию этих генов.
Терапия с использованием РНК-интерференции извлекает выгоду из этого естественного процесса, вводя в организм синтетические малые интерферирующие РНК, способные связываться с болезнетворными информационными РНК. Последующий РНК-индуцированный комплекс молчания разрезает информационные РНК, как молекулярные ножницы. Этот процесс показан на иллюстрации ниже, предоставленной Alnylam Pharmaceuticals.
процесс. Синтетическая ген-специфическая малая интерферирующая РНК (миРНК) проникает через клеточную мембрану и внедряется в РНК-индуцированный комплекс молчания (RISC). Этот белковый комплекс нацелен на информационную РНК (мРНК), которая впоследствии расщепляется и деградирует.Alynlam Pharmaceuticalses, Inc.
Синтетические малые интерферирующие РНК могут быть созданы так, чтобы они соответствовали конкретным последовательностям информационной РНК. Таким образом, этот терапевтический подход может воздействовать на любой из 100 000 генов, составляющих наш геном. Фактически, РНК-интерференция может быть более эффективным подходом для лечения состояний, которые не реагируют на другие лекарства.
Например, лекарства, назначаемые для лечения гипертонии, часто воздействуют на белки ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая регулирует кровяное давление. Чрезмерная активация этой системы способствует экспрессии белков ангиотензина, которые усиливают задержку воды и сужают кровеносные сосуды, что приводит к повышению артериального давления. Даже если препарат-антагонист может эффективно ослабить эффект избытка белков ангиотензина, организм может вызвать компенсаторную реактивацию системы ренин-ангиотензин-альдостерон, которая подавляет эффект препарата. Поэтому современные схемы лечения гипертонии часто предполагают прием нескольких препаратов, воздействующих одновременно на несколько сегментов этой системы.
Внедрение терапии РНК-интерференции, которая специально нацелена на информационную РНК, кодирующую белки ангиотензиногена, а не на сами белки, по-видимому, позволяет обойти компенсаторную реактивацию. В ходе клинического исследования фазы 1 зилебезирана Desai et. коллеги обнаружили, что однократная инъекция этой терапии РНК-интерференции снижает высокое кровяное давление на срок до 24 недель. В когорте из 107 взрослых старше 65 лет с диагнозом гипертония эффективность этой терапии увеличивалась дозозависимым образом.
Недавно опубликованные результаты клинического исследования фазы 2 позволяют предположить, что определенные дозы зилебезирана могут контролировать уровень артериального давления в течение нескольких месяцев. В этом исследовании около 400 человек с легкой и умеренной гипертензией были рандомизированы на группы, которым давали дозу зилебезирана 150, 300 или 600 мг каждые 6 месяцев, 300 мг каждые 3 месяца или инъекции плацебо. Наиболее частым побочным эффектом была реакция в месте инъекции, от которой пострадали примерно 6% участников.
Через один, три и шесть месяцев после первоначальной инъекции среднее артериальное давление измерялось в течение 24-часового периода, в течение которого участники носили амбулаторное устройство для мониторинга артериального давления. По сравнению с контрольной группой у тех, кто принимал зилебезиран, наблюдалось значительное снижение артериального давления, которое сохранялось в течение шести месяцев. Хотя зилебезиран все еще находится на ранних стадиях разработки лекарства, исследователи, похоже, уверены, что вскоре он может стать альтернативным и более удобным вариантом лечения гипертонии.
Однако остаются без ответа вопросы, касающиеся широкого использования зилебезирана. Текущие клинические испытания еще не показали, как зилебезиран сравнивается с современными стандартными лекарствами от гипертонии: олмесартаном, амлодипином и индапамидом. Эти препараты, как известно, безопасны, эффективны и относительно доступны по цене, в то время как лекарства Алинлама, интерферирующие с РНК, по сообщениям, будут стоить почти полмиллиона долларов для лечения одного человека. Также имеются ограниченные данные о том, насколько безопасно и эффективно это лечение для людей с сопутствующими заболеваниями, такими как ожирение, заболевания почек и нелеченый диабет, которые могут быть более чувствительны к этому типу препарата, интерферирующего с РНК, чем к другим гипертензивным препаратам. Несмотря на это, исследователей воодушевляет высокая степень переносимости и эффективности, о которой сообщалось в ранних клинических исследованиях фазы 1 и фазы 2.
Следуй за мной Твиттер или LinkedIn.
Я учёный, бизнесмен, писатель и филантроп. В течение почти двух десятилетий я был профессором Гарвардской медицинской школы и Гарвардской школы общественного здравоохранения, где основал два научно-исследовательских отдела: отдел биохимической фармакологии и отдел ретровирусологии человека. Пожалуй, наиболее известен я благодаря своим работам в области рака, ВИЧ/СПИДа, геномики и, сегодня, COVID-19. Моя автобиография, Моя пожизненная борьба с болезнямипубликуется в октябре этого года. Я являюсь председателем и президентом ACCESS Health International, некоммерческой организации, которую я основал, которая способствует инновационным решениям самых серьезных проблем здравоохранения наших дней. Каждая из моих статей на Forbes.com будет посвящена конкретной проблеме здравоохранения и предложит лучшие практики и инновационные решения для преодоления этих проблем на благо всех.
Читать большеЧитать меньше
2024-01-19 21:53:34
1705702302
#Новая #РНКинтерференционная #терапия #обещает #снизить #высокое #кровяное #давление