Количество каждого из более чем тысячи различных гликопротеинов в вашей крови сильно варьируется в зависимости от 10 наиболее распространенных гликопротеинов, составляющих 90 процентов от общей массы. Поиск белка, которого нет в этой 10 -й 10, немного похоже на поиск Waldo, если только одно исполнение персонажа оставалось в коллекции каждого «где есть Waldo».
Этот диапазон неравенства в концентрации белка называется динамическим диапазоном, и ученым затрудняет идентифицировать менее широкие белки и их соответствующие рецепторы.
Ученые из Sanford Burnham Prebys and Colleags в исследовательском институте Scripps опубликовали результаты 7 июля 2025 года в Природная связь Демонстрируя стратегию идентификации менее природных белков, которые связываются со специфическим типом рецептора, называемой эндоцитарным лектином, а также MRC1 рецептора маннозы (также известный как CD206 и MMR). Этот подход позволил исследовательской группе раскрыть сотни связующих партнеров, которые вместе предсказывали роль MRC1 в нашем здоровье.
Чтобы повысить сигнал и преодолеть шум стольких белков, появляющихся на разных уровнях, исследователи использовали прототип, связывающий с маннозой лектин, конканавалин А (CONA), чтобы сначала обогащать эти белки крови, несущие множественные связи маннозы.
«CONA и MRC1 обладают одинаковыми свойствами связывания с маннозой, однако MRC1 не доступен в качестве аналогичного активного рекомбинантного белка»,-сказал Mayank Saraswat, доктор философии, старший ученый из Санфорда Бернхэма Prebys и соавторский автор исследования.
«Мы изолировали белки, которые связывают CONA из плазмы нормальных мышей и от мышей, лишенных MRC1», – сказал Сарасват. «Сравнения выявили повышенную чувствительность и селективность, позволяющую идентифицировать лиганды рецептора, когда они накапливаются в крови в отсутствие MRC1».
MRC1 сохраняет концентрацию различных критических белков плазмы крови в здоровом диапазоне. Это происходит путем связывания с белками, которые были посттрансляционно модифицированы с маннозой, иногда называемыми маннозилированными белками. Связывание маннозилированных белков с MRC1 инициирует механизм эндоцитарного клиренса, который ограничивает полураспады лиганда MRC1 и изобилие в кровообращении.
После сравнения белков в кровотоках нормальных мышей и мышей, лишенных MRC1, команда обнаружила накопление 244 маннозилированных белков плазмы крови вдвое или более количеств, обнаруженных у нормальных мышей из -за того, что MRC1 больше не контролирует уровни.
Затем ученые внимательно рассмотрели недавно идентифицированные лиганды. Они использовали биоинформатику для обзора и изображения этих сотен белков по их функциям.
Мы заметили, что у многих белков играл очень важную роль. Например, преобразующий фермент ренин и ангиотензин являются основными регуляторами артериального давления ».
Джейми Март, доктор философии, профессор Санфорда Бернхэма Преби и старший и автор -соответствующий автор рукописи
Исследователи копали глубже на восьми из этих белков, которые, как известно, влияют на артериальное давление, воспаление, функцию органов и сепсис.
«Мы наблюдали нарушение нормальной физиологии и функции, которые были полностью предсказуемыми из идентичностей накапливающихся маннозилированных белков, с дополнительным эффектом отслеживания заболеваний с хронологическим возрастом», – сказал Март.
В случае сепсиса мыши, лишенные MRC1, погибли более быстро из этого состояния.
«Когда мы смотрели на образцы крови у пациентов с сепсисом человека, мы обнаружили, что в белках накапливалось разница, по сравнению с мышами с дефицитом MRC1»,-сказал Сарасват. «Однако, когда мы сравнили пути, контролируемые этими белками, половина из тех, кто активировался в сепсисе человека, также активировали дисфункцией MRC-1».
«Чтобы понять такую роль, что гликозидные связи играют в здоровье и заболеваниях, модифицируя изобилие и активность гликопротеинов крови, нам необходимо расшифровать этот новый язык, охватывающий белок -гликозилирование, обнаружить аномалии и определить, как эта система транслирует в организме, чтобы влиять на различные физиологические функции», – сказал Сарасват.
Источник:
Ссылка на журнал:
Restagno, D., и др. (2025). MRC1 (MMR, CD206) контролирует протеом крови в снижении воспаления, возрастной дисфункции органов и смертности при сепсисе. Природная связьПолем doi.org/10.1038/S41467-025-61346-4Полем
2025-07-30 13:57:00
1753884798
#Новая #стратегия #показывает #как #рецептор #маннозы #помогает #регулировать #белки #крови
Продолжение темы
