Исследователи из Тель-Авивского университета обнаруженный способ «морить голодом» агрессивные опухоли глиобластомы в мозге мышей — предлагая новый способ, наконец, бороться со смертельным раком у людей.
Соревнование: Глиобластома — это редкий, но агрессивный тип рака мозга, который почти всегда приводит к летальному исходу у взрослых. 12-18 месяцеви только 5% больных живут более пяти лет после постановки диагноза.
Глиобластома не реагирует на известные методы лечения рака, а гематоэнцефалический барьер затрудняет разработку новых. Хотя барьер необходим для предотвращения попадания микроорганизмов в кровоток в мозг, он также препятствует проникновению лекарств в опухоли головного мозга.
Только 5% людей с глиобластомой живут более пяти лет после постановки диагноза.
Идея: Когда команда из Тель-Авива посмотрела на опухоли глиобластомы под микроскопом, они увидели, что они окружены активированными «астроцитами» — звездчатыми клетками мозга, которые сами по себе не являются раковыми, но связаны с прогрессированием нескольких заболеваний головного мозга.
Это побудило их внимательно изучить роль астроцитов в росте опухолей глиобластомы в надежде, что это приведет к новому подходу к лечению.
Глаза на астроцитах: Команда использовала уникальный метод для уничтожения всех активных астроцитов вокруг опухолей глиобластомы у мышей, и это привело к исчезновению их рака в течение нескольких дней.
Все обработанные животные выжили в течение всего периода исследования, в то время как все необработанные животные умерли в течение 4-5 недель. Опухоли головного мозга исчезали до тех пор, пока продолжалось лечение, но даже после его прекращения 85% пролеченных животных остался без рака.
«Астроциты «убеждают» иммунные клетки «перейти на другую сторону» и поддержать опухоль, а не атаковать ее».
Лиор Мэй
Затем команда сравнила экспрессию генов астроцитов в здоровом мозге с таковыми в близлежащих опухолях глиобластомы и обнаружила два основных различия.
Во-первых, астроциты вблизи опухолей использовали свою способность призывать иммунные клетки в мозг, чтобы помощь рак, а не бороться с ним.
“[O]Как только вызванные иммунные клетки достигают опухоли, астроциты «убеждают» их «перейти на другую сторону» и поддерживать опухоль, а не атаковать ее», — сказал автор-корреспондент Лиор Мэйо.
Второе отличие заключалось в том, что астроциты вблизи опухолей увеличивали выработку холестерина, который обычно используется для снабжения энергией других клеток мозга, и доставляли его прямо в опухоли глиобластомы.
«С доступом к источникам энергии в крови, закрытым гематоэнцефалическим барьером, [the glioblastoma cells] должны получать эту энергию из холестерина, вырабатываемого в самом мозгу», — сказал Мэйо.
Затем команда сконструировала астроциты, чтобы они перестали вырабатывать белок, необходимый для транспорта холестерина. Когда эти астроциты были протестированы на животных моделях и образцах, взятых у пациентов-людей, опухоли глиобластомы «лишались» энергии и умирали в течение нескольких дней.
Прыжок к людям: До сих пор все исследования команды проводились на животных или в лабораторных образцах, поэтому мы не знаем, будут ли их результаты применимы к пациентам, но их анализ сотен пациентов с глиобластомой дает основания для надежды.
«Для каждого пациента мы исследовали уровни экспрессии генов, которые либо нейтрализуют иммунный ответ, либо обеспечивают опухоль энергией на основе холестерина», — пишут исследователи.
«Мы обнаружили, что пациенты с низкой экспрессией этих идентифицированных генов жили дольше, что подтверждает концепцию о том, что идентифицированные гены и процессы важны для выживания пациентов с глиобластомой», — продолжили они.
«В конкретном случае глиобластомы гематоэнцефалический барьер может быть полезен для будущих методов лечения».
Лиор Мэй
Заглядывая вперед: Необходимы дополнительные исследования, прежде чем команда сможет попытаться воплотить свои выводы в терапии для людей, но их исследование является обнадеживающим признаком того, что новый вид лечения рака может появиться уже на горизонте.
«Наши результаты показывают, что, по крайней мере, в конкретном случае глиобластомы, гематоэнцефалический барьер может быть полезен для будущих методов лечения, поскольку он создает уникальную уязвимость — зависимость опухоли от холестерина, вырабатываемого мозгом», — сказал Мэйо.
«Мы думаем, что эта слабость может превратиться в уникальную терапевтическую возможность», — продолжил он.
Мы хотели бы услышать от вас! Если у вас есть комментарий по поводу этой статьи или у вас есть совет для будущей истории Freethink, пожалуйста, напишите нам по адресу [email protected].
