Новые открытия могут проложить путь к созданию обезболивающих с меньшим количеством побочных эффектов

Ученые определили, какой рецептор простагландинов (гормоноподобного вещества, на которое действуют обычные обезболивающие) вызывает боль, но не воспаление.

Выводы в журнале Природные коммуникации может помочь исследователям разработать более селективные препараты для лечения боли с меньшим количеством побочных эффектов.

“Обычно считается, что воспаление и боль идут рука об руку. Но возможность блокировать боль и позволить воспалению, которое способствует заживлению, продолжаться, является важным шагом в улучшении лечения боли”, – говорит автор исследования Найджел Баннетт, профессор и заведующий кафедрой молекулярной патобиологии в Стоматологическом колледже Нью-Йоркского университета и преподаватель Исследовательского центра боли Нью-Йоркского университета.

Нестероидные противовоспалительные препараты, или NSAYS, являются одними из наиболее часто принимаемых лекарств в мире: только в США ежегодно принимается около 30 миллиардов доз. Препараты доступны как без рецепта (например, ибупрофен или аспирин) и в качестве рецептурных лекарств. К сожалению, длительное применение большинства НПВП сопряжено с серьезными рисками, включая повреждение слизистой оболочки желудка, повышенное кровотечение и проблемы с сердцем, почками и печенью.

NSAYS действуют путем блокирования ферментов, вырабатывающих простагландины, снижая уровень простагландинов, воспаление и боль. Ученые обычно полагают, что избавление от воспаления – это то, что лечит боль. Однако воспаление — реакция иммунной системы на травму или инфекцию — может иметь защитную функцию.

«Воспаление может быть полезным для вас — оно восстанавливает и восстанавливает нормальную функцию», — говорит автор исследования Пьеранджело Джеппетти, адъюнкт-профессор Центра исследования боли Нью-Йоркского университета, почетный профессор Флорентийского университета и бывший директор Центра головной боли университетской больницы Кареджи.

“Подавление воспаления с помощью НПВП может задержать заживление и выздоровление от боли. Лучшей стратегией лечения боли, опосредованной простагландинами, было бы избирательное уменьшение боли, не влияя на защитные действия воспаления”.

В своем исследовании ученые сосредоточились на простагландине E2 (PGE2), который считается основным медиатором воспалительной боли. Шванновские клетки. Шванновские клетки находятся за пределами головного мозга в периферической нервной системе и играют важную роль при мигрени и других формах боли.

PGE2 имеет четыре разных рецептора. Предыдущие исследования Джепетти указывают на то, что рецептор EP4 для PGE2 является основным рецептором, участвующим в возникновении воспалительной боли. Однако в Природные коммуникации В ходе исследования исследователи использовали более целенаправленный подход и обнаружили, что за боль в значительной степени отвечает другой рецептор — EP2. Локальная доставка лекарств, чтобы заглушить только рецептор EP2 в шванновских клетках, устраняла болевые реакции у мышей, не влияя на воспаление.

“К нашему большому удивлению, блокирование рецептора EP2 в шванновских клетках устранило боль, опосредованную простагландинами, но воспаление пошло своим чередом. Мы эффективно отделили воспаление от боли”, – говорит Гепетти.

В дополнительных исследованиях на шванновских клетках человека и мыши активация рецептора EP2 вызывала сигнал, который поддерживал болевые реакции по пути, независимому от воспалительных реакций, подтверждая роль EP2 в боли, но не в воспалении.

«Таким образом, антагонизм этого «лекарственного» рецептора позволит контролировать боль без побочных эффектов NSAYS», — отмечает Баннетт.

Исследователи продолжают доклинические исследования, чтобы выяснить, как препараты, нацеленные на рецептор EP2, можно использовать для лечения боли при таких состояниях, как артрит, которые обычно лечат NSAYS.

“Селективные антагонисты рецепторов EP2 могут быть очень полезны. Хотя необходимы дополнительные исследования побочных эффектов, особенно при системном применении препарата в виде таблеток, целевое введение, которое действует локально на такую область, как коленный сустав, является многообещающим”, – говорит Гепетти.

Дополнительные соавторы из Нью-Йоркского университета; Флорентийский университет; Калифорнийский университет в Сан-Диего; и FloNext, компания, соучредителем которой является Джеппетти.

Поддержка исследования поступила от Национальных институтов здравоохранения; Министерство обороны США; Европейский исследовательский совет; и Европейский Союз – ЕС следующего поколения, Национальный план восстановления и устойчивости.

Ответственность за содержание несут исключительно авторы, и оно не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения или Европейского исследовательского совета.

Источник: Нью-Йоркский университет