Новый анализ крови обнаруживает нейродегенерацию болезни Альцгеймера

Новый анализ крови для оценки мозгового тау выявил нейродегенерацию, связанную с болезнью Альцгеймера, и дифференцировал болезнь Альцгеймера от других нейродегенеративных заболеваний.

Тест превзошел общий тау-белок и, в отличие от света нейрофиламентов, показал специфичность в отношении нейродегенерации типа болезни Альцгеймера, сообщил Томас Карикари, доктор философии из Гетеборгского университета в Швеции и Университета Питтсбурга в Пенсильвании, и соавторы в Мозг.

«Таким образом, мозговой тау-белок демонстрирует потенциал для завершения схемы AT (N) в крови и будет полезен для оценки нейродегенеративных процессов, зависящих от болезни Альцгеймера, в клинических и исследовательских целях», — написали Карикари и его коллеги..

Каркас AT(N) требует, чтобы три компонента патологии болезни Альцгеймера — амилоидные бляшки, тау-клубки и нейродегенерация — были обнаружены с помощью изображений или в образцах спинномозговой жидкости (СМЖ) для диагностики болезни Альцгеймера.

Биомаркеры на основе крови могут сделать обнаружение болезни Альцгеймера более простым и доступным. Были разработаны анализы крови для обнаружения амилоида и тау, но надежный анализ крови на нейродегенерацию остается недостижимым. Например, свет нейрофиламентов, маркер повреждения аксонов, повышен при болезни Альцгеймера, но также повышен при других формах деменции и других нейродегенеративных заболеваниях.

В качестве маркера нейродегенерации «текущие анализы общего тау (t-tau) плазмы не показывают хорошей диагностической ценности, в отличие от t-tau CSF, который достоверно отражает нейродегенерацию при болезни Альцгеймера, но не при других нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона, тельца Леви. деменция и лобно-височная деменция», — отмечают исследователи.

Для селективного обнаружения тау-белка, происходящего из мозга, Карикари и его коллеги разработали антитело, которое связывается с экспрессированной белковой конструкцией, связанной с глутатион-S-трансферазой, для КАРТА экзоны 4–5 гена тау и рекомбинантный полноразмерный тау-441 (rPeptide). Полученное моноклональное антитело TauJ.5H3 продемонстрировало специфическую реактивность к соединению между экзонами 4 и 5 MAPT, за исключением видов тау периферического происхождения, которые имеют вставку экзона 4a.

Исследователи проверили свой анализ на пяти когортах, охвативших 609 образцов пациентов, и обнаружили:

• Тау-белок, полученный из головного мозга, в сыворотке и спинномозговой жидкости, идентифицированный с антителом, достоверно коррелировал (rho=0,85, п<0,0001), в то время как общий тау-белок в спинномозговой жидкости и тау-белок в крови, измеренные с помощью типичных методов, не были (rho = 0,23, п=0,3364).
• Тау-белок из крови, полученный из мозга, показал эквивалентную диагностическую эффективность как для общего тау-белка, так и для тау-белка, полученного из мозга, в различении участников с болезнью Альцгеймера с положительным биомаркером от контрольной группы с отрицательным биомаркером.
• Полученный из крови тау-белок точно отличал болезнь Альцгеймера, подтвержденную вскрытием, от других нейродегенеративных заболеваний с площадью под рабочей кривой приемника (AUC) 86,4%, в то время как свет нейрофиламентов этого не делал (AUC 54,3%).

Выступления не зависели от наличия сопутствующих патологий, отмечают исследователи. Результаты были проверены в двух когортах клиники памяти, где тау-белок, полученный из головного мозга, позволил дифференцировать болезнь Альцгеймера от других нейродегенеративных заболеваний, включая лобно-височную долевую дегенерацию и атипичные паркинсонические расстройства, с AUC до 99,6%.

«В разных когортах тау-белок, полученный из головного мозга в плазме/сыворотке, был связан с биомаркерами спинномозговой жидкости и AT(N) в плазме и когнитивной функцией», — пишут Карикари и соавторы. «Примечательно, что тау-белок в плазме/сыворотке мозга коррелировал со светом нейрофиламентов только при болезни Альцгеймера, но не при других нейродегенеративных заболеваниях».

Исследователи планируют провести крупномасштабную клиническую проверку тау-белка крови, полученного из головного мозга, в широком диапазоне когорт, в том числе представителей различных рас и этнических групп. Исследования будут включать пожилых людей без биологических признаков болезни Альцгеймера, а также людей на разных стадиях заболевания.