Новый препарат может заставить иммунную систему атаковать рак

Новое исследование помогает объяснить, почему некоторые химиотерапевтические препараты не только непосредственно уничтожают раковые клетки, но и — по крайней мере, у некоторых пациентов — фактически заставляют врожденную иммунную систему атаковать раковые клетки.

Исследователи сделали это открытие во время тестирования потенциального химиотерапевтического агента, называемого Соединением 1, который вызывает накопление токсичных молекул, называемых активными формами кислорода, на доклинических моделях.

Экспериментальный препарат заставил раковые клетки излучать те же сигналы, что и нормальные клетки, когда они были инфицированы вирусом. В незараженных клетках этот эффект называется вирусной мимикрией.

Когда ученые вводили предварительно обработанные раковые клетки в доклинические модели, иммунная система реагировала так, как будто клетки были инфицированы вирусом и их необходимо уничтожить. Более того, иммунная система оставалась готовой атаковать будущие раковые клетки, в том числе те, которые остались без лечения.

Подобная вирусная мимикрия наблюдалась и при использовании других средств для лечения рака, что позволяет предположить, что способность иммунной системы обнаруживать эти противовирусные сигналы может быть ключевым фактором противоопухолевого ответа, наблюдаемого при других химиотерапиях.

«Изначально не имело смысла объяснять, почему химиотерапия иногда вызывает иммунный ответ», — говорит Брент Айверсон, профессор химии Техасского университета в Остине и соавтор недавней статьи, описывающей работу в области Труды Национальной академии наук.

“Почему иммунная система увидела, что эти раковые клетки не являются “собственными” и напала на них? Но теперь мы можем соединить точки. Раковые клетки ведут себя так, как будто они инфицированы”.

Потребуются дополнительные исследования, чтобы подтвердить, является ли вирусная мимикрия ответственным механизмом, запускающим иммунный ответ на другие агенты. Это последнее исследование предполагает, что можно привлечь иммунную систему в качестве важного союзника наряду с химиотерапией, что, возможно, даст возможность снизить дозы химиотерапевтических препаратов.

«Что меня больше всего волнует, так это клинические последствия: возможно, вы могли бы использовать меньше химиотерапии для пациентов, чтобы добиться лучшего результата, поэтому меньше может значить больше», — говорит Джонатан Сесслер, сам переживший рак и заведующий кафедрой химии в UT. Сесслер разработал Соединение 1 и был соавтором статьи.

Будущая работа команды будет включать в себя проверку существующих химиотерапевтических препаратов на предмет их способности вызывать мимикрию вируса и изучение комбинаций с иммунотерапией — типом лечения рака, который также стимулирует иммунную систему уничтожать раковые клетки с помощью различных механизмов.

«Это может помочь определить комбинации и графики дозирования, которые лучше задействуют иммунную систему, например, путем сочетания цитотоксических препаратов с иммунотерапией таким образом, чтобы максимизировать иммунную активацию, избегая при этом чрезмерного повреждения самих иммунных клеток», — говорит Мэтью Левин, аспирант химического факультета UT, который руководил исследованием.

Больных раком можно лечить с помощью различных химиотерапий, поскольку со временем раковые клетки могут развивать устойчивость. Но более низкая доза химиотерапии также может помешать этой тенденции, объясняет Левин.

«Если наша гипотеза о мимикрии вируса верна, то одним из потенциальных прорывов этого подхода по сравнению с традиционным лечением является то, что, поскольку этот план использует более низкие дозы и в первую очередь больше полагается на иммунную систему хозяина, возможно, не придется лечить опухоли несколько раз», — говорит Левин.

«В конечном итоге это будет означать, что у этих опухолей может быть меньше шансов развить устойчивость к лечению».

Исследование также может помочь объяснить почему некоторые люди реагируют гораздо лучше к той же химиотерапии, что и другие. Ответ может зависеть от конкретных различий между иммунными системами разных людей или от того, насколько хорошо препарат вызывает мимикрию вируса.

«В настоящее время мы ищем клиническое сотрудничество, чтобы мы могли проанализировать образцы от пациентов, которые лечились химиотерапевтическими агентами, чтобы увидеть, существует ли корреляция между различиями в выживаемости и маркерами, связанными с вирусной мимикрией», — говорит Левин.

Частичная поддержка этой работы поступила от Национальных институтов здравоохранения (NIH) и Фонда Роберта А. Уэлча. Дополнительная поддержка была оказана в виде гранта совместного пилотного проекта UT Austin/UT MD Anderson.

Источник: Юта Остин