Они обнаружили генетическую причину атаксии, редкого неврологического заболевания.

На протяжении четверти века семьи, страдающие этим редким заболеванием, сталкивались с его неустанным прогрессированием, не понимая четко его причины. Исследование, проведенное исследователями из Университет Юты (США) под руководством Стефан Пульст и К. Пэтти Фигероараскрыла генетическую основу этого заболевания, дав надежду пострадавшим семьям и проложив путь к возможному лечению.

Спиноцеребеллярная атаксия 4 проявляется как прогрессирующее ухудшение двигательной функции, обычно характеризующееся трудностями при ходьбе и поддержании равновесия. Его начало обычно приходится на 40 или 50 лет, но иногда оно возникает и в позднем подростковом возрасте.

Исследование, опубликованное в журнале ‘Природная генетика‘, знаменует собой важную веху в понимании SCA4.

Предыдущие исследования выявили конкретную хромосомную область, причастную к заболеванию, но сложность этой области препятствовала попыткам точно определить причинную генетическую аберрацию. Однако, используя передовые технологии секвенирования и сотрудничая с международными партнерами, Пульст, Фигероа и их команда обнаружили важную генетическую аномалию, связанную с SCA4.

Ключом к его открытию является ген под названием ZFHX3, внутри которого у пациентов с SCA4 находится удлиненный сегмент повторяющейся ДНК. Это расширение нарушает способность клетки эффективно перерабатывать белки, что приводит к накоплению белковых агрегатов, что является признаком нейродегенеративных заболеваний.

Новые методы лечения

Пульст подчеркивает важность этого открытия, подчеркивая, как оно проясняет клеточные механизмылежащий в основе патогенеза SCA4 и обеспечивает основу для целевых терапевтических стратегий.

Параллели, наблюдаемые между SCA4 и другой формой атаксии, SCA2, еще раз подчеркивают потенциальное трансляционное влияние этого исследования.

Продолжающиеся клинические испытания, направленные на рециркуляцию белка при SCA2, дают проблеск надежды пациентам с SCA4, предполагая, что терапевтические вмешательства, направленные на воздействие на общие молекулярные пути, могут принести ощутимую пользу в смягчении прогрессирования заболевания.

Помимо его последствий для будущего лечениявыявление генетической основы SCA4 имеет глубокое значение для затронутых семей.

Вооружившись знаниями о своей генетической предрасположенности, люди могут принимать обоснованные решения о планировании семьи и управлении здравоохранением.

По мнению Фигероа, «результаты имеют большое значение для вклада пациентов со SCA4 и их семей в исследовательские усилия».

По словам Пульста, обнаружение генетических изменений, которые приводят к SCA4, имеет важное значение для разработки более эффективных методов лечения. «Единственный шаг к реальному улучшению жизни пациентов с наследственными заболеваниями — это выяснить, в чем их первопричина. «Теперь мы можем атаковать последствия этой мутации потенциально на нескольких уровнях».

Но хотя разработка методов лечения займет много времени, простое знание причины заболевания может быть невероятно ценным для семей, пострадавших от SCA4, говорит Фигероа, первый автор исследования. Люди в пострадавших семьях могут узнать, есть ли у них генетическое изменение, вызывающее заболевание, что может помочь в принятии жизненных решений, таких как планирование семьи. «Они могут прийти, пройти тестирование и получить ответ, к лучшему или к худшему», — говорит Фигероа.

Исследователи подчеркивают, что их открытия были бы невозможны без щедрости пациентов со SCA4 и их семей, чей обмен семейными записями и биологическими образцами позволил им сравнить ДНК больных и здоровых людей. «Разные семьи открыли нам не только свои дома, но и свою историю.«, — говорит Фигероа.

Семейные записи были достаточно полными, чтобы исследователи могли проследить происхождение болезни в Юте до пары пионеров, переехавших в Юту. Долина Соленого озера в 1840-е гг.

«Поскольку я встретил так много семей с этим заболеванием, изучение SCA4 стало моим личным поиском», — добавляет Фигероа. «Я работаю непосредственно над SCA4 с 2010 года, когда ко мне обратилась первая семья, и как только вы зайдете к ним домой и встретите их, их число больше не будет номером на флаконе с ДНК. Это люди, которых видишь каждый день… Ты не можешь уйти. Это не просто наука. «Это чья-то жизнь».