Среди группы пожилых людей, друзей более или менее одного возраста, собравшихся за едой, было бы трудно (или практически невозможно) узнать, кто в краткосрочной и среднесрочной перспективе может подвергаться большему риску серьезного ухудшения состояния и даже смертности. Знание их образа жизни может помочь нам провести обследование, а также узнать семейную историю болезней. В любом случае результат такого анализа будет иметь такую же силу, как и ставка на спорт, сделанная по чистой случайности.
Новое исследование, проведенное Duke Health (Университет Дьюка, Северная Каролина, США) в сотрудничестве с исследователями из Университета Миннесоты, однако, предполагает, что часть ответа на этот вопрос (кто из друзей больше всего подвержен риску ухудшения состояния) может циркулировать в кровотоке всех членов группы, собравшихся во время еды.
Исследователи, изучив 1271 взрослого человека в возрасте 71 года и старше, обнаружили, что определенный класс малых молекул РНК (рибонуклеиновой кислоты) в крови, называемый пиРНК, может предсказывать выживание пожилых людей с поразительной точностью. В частности, авторы идентифицировали 828 малых РНК (687 микроРНК и 141 пиРНК) и, объединив свои данные с клинической информацией, смогли предсказать двухлетнюю выживаемость с точностью 92%. Чтобы убедиться в правильности результатов, они затем протестировали эти малые РНК и клинические факторы на другой группе людей. Результат? Точность 87% при прогнозировании двухлетней выживаемости.
Кроме того, как пояснил Авангард Доктор Вирджиния Байерс Краус, ведущий автор исследования и профессор кафедр медицины, патологии и ортопедической хирургии Медицинской школы Университета Дьюка, исследователи обнаружили, что более низкие уровни всего девяти piRNA последовательно связаны с большей выживаемостью, через два года с точностью 86% в группе открытия и 83% в группе проверки.
piRNAs, новые маркеры долголетия
PiRNA, небольшие последовательности РНК размером от 24 до 32 нуклеотидов, изучались в основном в области репродуктивной биологии, но, как это исследование впервые показывает, они могут играть фундаментальную роль в долголетии человека. «Хотя ученые знали об участии микроРНК в старении в течение многих лет, пиРНК по большей части оставались незамеченными в этой области исследований; однако наши результаты показывают, что эти молекулы являются не только маркерами продолжительности жизни, но и действуют как регуляторы самого процесса старения», — говорит Байерс Краус.
По мнению автора, причина, по которой piRNA обеспечивают такой сильный сигнал выживания, заключается в том, что они, вероятно, контролируют несколько процессов старения одновременно. Таким образом, в отличие от других показателей, таких как уровень холестерина (который в основном информирует о сердечно-сосудистом риске) или кровяное давление, которое отражает состояние сосудов, piRNAs будут одновременно интегрировать информацию о восстановлении клеток, воспалении, метаболизме и устойчивости к стрессу. «По сути, они дают представление о том, насколько хорошо наши клетки поддерживают себя, что является сутью биологического старения», — размышляет он.
Ключевое преимущество заключается в том, что теперь у нас есть конкретные молекулярные мишени – piRNAs – что дает нам план действий для разработки вмешательств.
piRNA интегрируют соответствующую информацию об индикаторах, связанных с долголетием. iStock
Фактически, в исследовании авторы сравнили piRNA с другими показателями здоровья, такими как возраст, уровень холестерина, физическая активность и 180 другими клиническими показателями. Однако pIRNA оказались наиболее эффективными для прогнозирования двухлетней выживаемости. Однако на долгосрочное выживание факторы образа жизни становились все более влиятельными, но piRNA, тем не менее, продолжали предоставлять ценную информацию об основной биологии.
Не зря в 10-летнем прогнозе, объясняет доктор Вирджиния Байерс Краус, самым сильным предиктором выживаемости с точностью 70% была комбинация 2 малых РНК (1 пиРНК + 1 микроРНК) и 5 клинических переменных. Однако прогноз только с тремя малыми РНК был более точным, чем прогноз с семью клиническими факторами, хотя и едва ли (63% против 62%, в частности).
На пути к точной медицине старения
По словам Байерса Крауса, открытие, сделанное в ходе его исследования, «открывает совершенно новый путь» к пониманию процесса старения и потенциальному вмешательству в него. Фактически, экспериментальные исследования на червях C. elegans уже показали, что снижение уровня piRNA удваивает продолжительность их жизни. «Это повод для оптимизма, поскольку предполагает, что сокращение количества piRNA у людей, особенно небольшого и специфического набора piRNA, может продлить выживаемость», — говорит исследователь.
Но можно ли снизить уровни piRNA терапевтически? «Это следующий захватывающий шаг», — отвечает ученый, отмечая, что существует несколько потенциальных подходов, включая изменение образа жизни и подходы к лечению наркозависимости. Результаты, полученные в ходе моделирования, проведенного командой исследователей, являются «экстраординарными».
Такая величина эффекта предполагает, что эти молекулы не просто «пассажиры» времени, а истинные движущие силы процесса старения.
Если бы девять наиболее влиятельных piRNA были снижены посредством гипотетического комбинированного вмешательства (образа жизни и лекарств), ожидаемый риск смерти мог бы снизиться с 53% до 0,4% в группе открытия и с 27% до 0,4% в группе проверки. «Такая величина эффекта предполагает, что эти молекулы — не просто «пассажиры» времени, а истинные движущие силы процесса старения», — говорит Байерс Краус.
Сейчас его команда стремится изучить, может ли терапия на основе РНК выборочно уменьшить количество этих специфических piRNA, аналогично подходам, уже одобренным для лечения других заболеваний. «Ключевым преимуществом является то, что теперь у нас есть конкретные молекулярные мишени — идентифицированные пиРНК, способствующие выживанию, — что дает нам дорожную карту для разработки вмешательств. Это более точный подход, чем уменьшение воспаления или улучшение клеточной функции, и открывает двери для точной медицины старения, в которой вмешательства адаптируются к молекулярному профилю старения человека», — рассуждает автор, для которого это будет фундаментальным достижением в медицине: переход от лечения заболеваний после их возникновения к предотвращению процессов старения. которые вызывают эти заболевания до их развития.
Однако для этого необходимо было бы обобщить эти анализы. По словам исследователя, технические аспекты просты: измерение piRNA в крови возможно с помощью существующих технологий и может быть стандартизировано для клинического использования. Наиболее важными вопросами будут нормативные (получение одобрения органов здравоохранения и фармацевтических агентств на тест на биологический возраст) и этические, то есть обеспечение того, чтобы такие тесты использовались для улучшения здоровья, а не для дискриминации при приеме на работу или страховании. «Идея состоит в том, чтобы использовать их так же, как мы сейчас используем тесты на холестерин: не для того, чтобы точно предсказать, когда вы умрете, а для выявления риска и направления мер вмешательства», — заключает он.
#Они #открывают #дверь #точной #медицине #старения
Продолжение темы
