Пол Фойерштадт, доктор медицины:Мы знаем, что фекальная трансплантация эффективна для уменьшения рецидивов Это сложно, так что он эффективен для уничтожения этой споровой фазы. Мы уже говорили о механизме действия. Мы говорили о безопасности. Это безопасно; оно работает. Мы говорили о мониторинге. Том, не могли бы вы рассказать нам о некоторых основополагающих испытаниях, которые показали нам эффективность трансплантации фекальной микробиоты?
Томас Лодис, PharmD, PhD: Как вы знаете, мы начали с большого количества серий случаев и обсервационных исследований, и результаты весьма впечатляющие. Когда FMT [fecal microbiota transplantation] вводили в проксимальный отдел тонкой кишки, мы наблюдали показатели успеха от 75% до 94%, и они были еще выше при установке FMT в толстую кишку. Затем мы приступаем к рандомизированным клиническим испытаниям. Все знают о первом 1, по [Els] ван Нуд и его коллеги [in 2013]. Это было небольшое исследование, но в открытом исследовании они продемонстрировали замечательную пользу FMT по сравнению с ванкомицином. Результаты были настолько впечатляющими, что испытание было остановлено досрочно. Есть много данных, подтверждающих это.
С тех пор было проведено несколько рандомизированных клинических испытаний, и результаты несколько неоднозначны. Вероятно, лучше всего их резюмировал [Raseen] Терик и коллеги. Это был метаанализ, и они рассмотрели 13 недавно завершенных испытаний, прорабатывая свой алгоритм включения-исключения. Они обнаружили более низкий уровень успеха. Это было в рандомизированных и открытых исследованиях, но была значительная гетерогенность, которая отражала гетерогенность среди наших пациентов с ИКД. [Clostridioides difficile infection]. Несколько вещей, которые мы сделали из этого, заключались в том, что они рассматривали только ТФМ и более высокие показатели излечения при колоноскопии по сравнению с клизмой, но никакой разницы между колоноскопией и пероральным введением.
В другом исследовании, когда они смотрели на людей, получающих несколько FMT, казалось, что есть некоторая польза. Мы думаем о болезни, особенно у пациентов с рыхлой толстой кишкой, которым может потребоваться несколько ТФМ. В этом случае, с несколькими FMT, мы видим показатели успеха, которые в обсервационных испытаниях приближаются к 90% или выше 90%. Когда мы думаем об оральном приеме, кажется, что доставка его в толстую кишку приносит некоторую пользу. Есть все эти проблемы с желудочной кислотой, расщепляющей FMT, так что это предпочтительнее при прямой установке в толстую кишку.
Еще одна вещь, которую я скажу, это то, что, когда мы думаем об использовании FMT, кажется, что это немного лучше для повторяющейся, чем рефрактерной CDI, поэтому они объединены. В этих испытаниях много разнородности. У них разные определения реакции. Обсудили все вопросы с диагностическим тестированием. Некоторые, вероятно, имеют много ложных срабатываний. Это может снизить процент излечения, и это клинический диагноз. Есть несколько выводов. Это очень хорошо для рецидивирующего заболевания. Кажется, есть некоторая польза от прямой установки в толстой кишке. Если мы собираемся использовать перорально, он должен как минимум попасть в двенадцатиперстную кишку. Но необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти их место в терапии и найти оптимального пациента.
Стенограммы отредактированы для ясности
