Пациент в испытании умер после прохождения генной терапии CRISPR

Пациент с транстиретиновым амилоидозом (ATTR), который получал исследуемую генную терапию нексигуран циклумеран (nex-z) в исследовании III фазы, умер. Об этом сообщает Intellia Therapeutics..

Эта новость пришла через несколько дней после компания приостановила испытания MAGNITUDE и MAGNITUDE-2 nex-z – один у пациентов с ATTR с кардиомиопатией (ATTR-CM), другой у пациентов, у которых был ATTR с наследственной (вариантной) полинейропатией (ATTRv-PN) соответственно.

Intellia прекратила испытания после сообщения от 24 октября о печеночных трансаминазах 4 степени и повышении общего билирубина у пациента, которому 30 сентября в исследовании MAGNITUDE вводили nex-z. Этот пациент умер на этой неделе.

29 октября FDA наложило клиническую приостановку об исследованиях MAGNITUDE и MAGNITUDE-2.

«Лечащий врач сообщил нам, что это случай с осложненными сопутствующими заболеваниями, и он находится в стадии дальнейшего изучения», — заявил в своем заявлении президент и генеральный директор Intellia Джон Леонард, доктор медицинских наук. Умершему пациенту было около 80 лет, отметил он на сайте. звонок инвестору.

«Пока мы ожидаем письма FDA о приостановлении клинических исследований, мы работаем с клиническими исследователями и внешними экспертами, чтобы лучше понять события, связанные с печенью, которые наблюдались в MAGNITUDE, и разработать наш план снижения риска», — добавил Леонард.

По данным компании, более 650 пациентов с ATTR-CM зарегистрированы в MAGNITUDE, а 47 пациентов с ATTRv-PN — в MAGNITUDE-2. На сегодняшний день повышение печеночных трансаминаз 4-й степени зарегистрировано менее чем у 1% всех пациентов, включенных в исследование MAGNITUDE, и в исследовании MAGNITUDE-2 не было зарегистрировано ни одного случая.

ATTR вызван отложениями амилоида в различных системах органов. Nex-z на основе CRISPR предназначен для инактивации ТТР ген у пациентов с ATTR.

ATTR-CM вызван отложениями неправильно свернутого белка транстиретина в форме амилоидных фибрилл в миокарде. В 2024 году 12-месячные данные исследования фазы I у 36 пациентов с ATTR-CM наблюдалось устойчивое снижение уровня TTR в сыворотке.

Нежелательные явления были зарегистрированы у 34 пациентов в исследовании фазы I ATTR-CM, включая двух пациентов, у которых было преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое было расценено как связанное с лечением. У четырнадцати пациентов наблюдались серьезные нежелательные явления, большинство из которых соответствовали ATTR-CM.

При ATTRv-PN полинейропатия возникает из-за отложений амилоида в периферических нервах, что приводит к прогрессирующей инвалидности. Ранее в этом году Данные за 24 месяца исследования фазы I показали, что лечение nex-z приводило к снижению уровня TTR в сыворотке, которое сохранялось в течение 2 лет у 36 пациентов с ATTRv-PN. У одиннадцати пациентов наблюдались серьезные нежелательные явления. Один пациент умер от сердечного амилоидоза, а один выбыл из исследования из-за прогрессирующего снижения двигательной функции.

Intellia недавно потребовала, чтобы все исследовательские центры MAGNITUDE и MAGNITUDE-2 усилили мониторинг лабораторных показателей пациентов в течение нескольких недель после приема дозы nex-z.

Долгосрочные данные текущего исследования nex-z фазы I в ATTR-CM будут представлены на последнем заседании Американской кардиологической ассоциации на следующей неделе.