В исследовании, опубликованном в журнале Cell, представлен случай первой вылеченной женщины от ВИЧ. Речь идет о “пациент из Нью-Йорка», женщина с лейкемией и ВИЧ, у которой нет вируса с 2017 года.
Она станет первой женщиной, излечившейся от вируса после трансплантации костного мозга, и присоединится к трем другим мужчинам. В отличие от других пациентов, пациент из Дюссельдорфа, покойный пациент из Берлина и пациент из Лондонав этом случае заживление проводилось из ВИЧ-устойчивых стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, а не из взрослых клеток от совместимых доноров.
Пациентка из Нью-Йорка, женщина средних лет, больная лейкемией и ВИЧ, называет себя смешанной расой. «Эпидемия ВИЧ отличается расовым разнообразием, и людям цветной или расовой принадлежности крайне редко удается найти достаточно подходящего взрослого неродственного донора», — говорит Ивонн Брайсон из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, которая совместно с педиатром и экспертом по инфекционным заболеваниям Деборой Персо руководила исследованием. из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. «Использование клеток пуповинной крови расширяет возможности для людей разного происхождения, живущих с ВИЧ, которым требуется трансплантация для лечения других состояний.».
Почти 38 миллионов человек во всем мире живут с ВИЧ, и противовирусные препараты, хотя и эффективны, должны приниматься всю жизнь.
Пациент из Берлина был первым человеком, излечившимся от ВИЧ в 2009 году, и с тех пор двое других мужчин, пациент из Лондона и пациент из Дюссельдорфа, также избавились от вируса. Все трое получили трансплантацию стволовых клеток в рамках лечения рака, и во всех случаях донорские клетки были получены от соответствующих взрослых или “парный» которые были носителями двух копий мутации CCR5-delta32, естественной мутации, которая придает устойчивость к ВИЧ, предотвращая проникновение вируса и заражение клеток.
Только около 1% белых людей гомозиготны по мутации CCR5-delta32, а в других популяциях она встречается еще реже. Эта редкость ограничивает возможность трансплантации стволовых клеток, несущих полезную мутацию, цветным пациентам, поскольку для трансплантации стволовых клеток обычно требуется сильное совпадение между донором и реципиентом.
Зная, что будет почти невозможно найти пациентке из Нью-Йорка взрослого донора, совместимого с мутацией, команда вместо этого пересадила несущие CCR5-дельта32/32 стволовые клетки из сохраненной пуповинной крови, чтобы попытаться вылечить ее рак и ВИЧ одновременно. .
совместимый пациент
Клетки пуповинной крови были перелиты вместе со стволовыми клетками одного из родственников пациента, чтобы увеличить шансы на успех процедуры. «С пуповинной кровью у вас может быть не так много клеток, и им требуется немного больше времени, чтобы заселить организм после инфузии», — объясняет Брайсон. Использование смеси стволовых клеток соответствующего родственника пациента и клеток пуповинной крови дает хороший старт клеткам пуповинной крови».
Трансплантация привела к ремиссии как ВИЧ, так и лейкемии пациента, и эта ремиссия длится уже более четырех лет. Через 37 месяцев после трансплантации пациент смог прекратить прием противовирусных препаратов против ВИЧ. Врачи, которые продолжают наблюдать за ней, говорят, что она ВИЧ-отрицательна уже более 30 месяцев с момента прекращения противовирусного лечения (на момент написания исследования прошло всего 18 месяцев).
Трансплантация костного мозга показана только потому, что у пациента есть гематологический рак, который не поддается лечению.
Хосе Альками
Вирусолог и директор отделения иммунопатологии СПИДа (Институт здоровья Карлоса III)
«Трансплантация стволовых клеток с клетками CCR5-delta32/32 предлагает лекарство «два в одном» для людей, живущих с ВИЧ и раком крови. говорит Персо. Однако из-за инвазивности процедуры трансплантация стволовых клеток (как с мутацией, так и без нее) рассматривается только для людей, которым трансплантация нужна по другим причинам, а не для изолированного лечения ВИЧ; Прежде чем пациент сможет пройти трансплантацию стволовых клеток, он должен пройти химиотерапию или лучевую терапию, чтобы разрушить существующую иммунную систему».
Хосе Альками, вирусолог и директор Отделения иммунопатологии СПИДа (Институт здоровья Карлоса III), в заявлениях Научному медиа-центру подчеркивает, что этот случай «имеет некоторые характеристики, которые отличают его. Самое главное, что трансплантация проводится не стволовыми клетками от взрослого донора, а полученными из пуповины.
ДНЕЙ генетически
Когда мы рождаемся, клетки-предшественники более «адаптируются» к различным генетическим контекстам. Алками объясняет, что трансплантация костного мозга взрослых стволовых клеток «требует полной генетической идентичности, 100% в серии генов, которые подобны генетическому DNI для трансплантата. Однако клетки пуповины не требуют 100% идентичности, достаточно 50% идентичности».
Эта стратегия, по его словам, «открывает возможность найти большее количество доноров на одного пациента-кандидата».
В этом смысле Алками отмечает, что важным аспектом, касающимся расы, является то, что наличие генетической делеции, делающей ее устойчивой к ВИЧ (так называемая дельта32 при гомозиготности), невелико в европеоидной популяции (1%), но практически не встречается. существующих среди африканского населения. с которым шансы получить донора «два по цене одного», излечивающего от лейкемии и ВИЧ, практически нулевые. Таким образом, донорство пуповинных клеток является отличной стратегией преодоления этого препятствия.
Кроме того, добавляет этот вирусолог, «странным фактом является то, что клетки пересаженного пациента устойчивы к вариантам ВИЧ, которые не используют рецептор CCR5».
Наконец, Альками напоминает, что трансплантация костного мозга является рискованным медицинским вмешательством с высокой смертностью (до 40%), которое показано только потому, что у пациента есть гематологический рак, который не поддается лечению; то есть «его не трансплантируют, потому что он инфицирован ВИЧ».
