Переходы с биологических на биоподобные считаются безопасными и эффективными

ЧИКАГО — Согласно анализу когорты пациентов с ВЗК, представленному на ежегодной Неделе заболеваний пищеварительного тракта, независимо от количества переключений на инфликсимаб, многократные последовательные переключения с оригинального препарата инфликсимаба на биоаналоги эффективны и безопасны у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) (ВЗК). ДДВ).

«Эти результаты имеют большое социально-экономическое значение, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода, где доступ к медицинской помощи может быть ограничен», — сказала автор исследования Беатрис Грос, доктор медицинских наук, клинический научный сотрудник в области гастроэнтерологии в Западной больнице общего профиля в Эдинбурге.

В то время как переход от исходного инфликсимаба к биоаналогу инфликсимаба, согласно наблюдениям, является безопасным и эффективным, данные об одиночном и двойном переходе недостаточны, а о тройном переходе отсутствуют. Инфликсимаб, первое биологическое моноклональное антитело, ингибирующее фактор некроза опухоли, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Европейским агентством по лекарственным средствам в 1998 и 1999 годах соответственно. Экономические трудности привели к разработке биоаналогов: первое одобрение EMA было получено в 2013 г., а одобрение FDA — в 2016 г. Применение в Европе было широким и расширялось после получения доказательств того, что ранняя терапия связана с лучшими результатами. По данным недавнего исследования RAND Corporation, в Соединенных Штатах экономия составит 38,4 млрд долларов США, или 5,9% от прогнозируемых общих расходов на биопрепараты с 2021 по 2025 год, сообщил доктор Грос.

Эдинбургское отделение ВЗК провело три программы перехода, начиная с исходного препарата на CT-P13 в 2016 г., с CT-P13 на SB2 в 2020 г. и с SB2 на CT-P13 в 2021 г. Их проспективное обсервационное когортное исследование оценивало безопасность и эффективность после перехода с SB2. на CT-P13 имеет в качестве основной конечной точки постоянство CT-P13 после переключения с SB2. Вторичными результатами были стратификация стойкости в зависимости от количества переключений, эффективности, иммуногенности и безопасности.

Во время обычного лечения в виртуальной биологической клинике исследователи собирали показатели клинической активности заболевания (индекс Харви-Брэдшоу; частичный показатель Мейо), лабораторные параметры (включая С-реактивный белок). [CRP], минимальное значение IFX и уровни антител) и фекальный кальпротектин у 297 пациентов с ВЗК (средний возраст 37 лет; 61,6% мужчин). Среди них 67 имели три выключателя, 138 – два выключателя и 92 – один выключатель. Медиана продолжительности заболевания была больше (11,4 года) у пациентов с тремя переключениями, чем у пациентов с двумя переключениями (6,3 года) или одним переключением (2,3 года).п < 0,0001)

персистентность инфликсимаба

Из 297 пациентов 269 (90,6%) продолжали принимать инфликсимаб на 24-й неделе. Причинами прекращения лечения были иммуногенность (15/297; 5,1%), вторичная потеря ответа (7/297, 2,4%), нежелательные явления (3/297; 5,1%). 297, 1%), выбор пациента (2/297, 0,7%) и первичное отсутствие ответа (1/297, 0,3%).

В то время как персистенция инфликсимаба составила 82,6%, 92,8% и 97% у пациентов с одной, двумя и тремя сменами инфликсимаба соответственно.п = 0,003), после корректировки вмешивающегося фактора количество переключений не было независимо связано с персистенцией инфликсимаба, сказал д-р Грос.

Какие факторы на самом деле предсказывали персистенцию инфликсимаба? Многопараметрический анализ выявил отсутствие биохимической ремиссии (СРБ > 5 мг/л). [hazard ratio, 3.21; 95% confidence interval, 1.43-7.24]); диагноз неспецифического язвенного колита/воспалительного заболевания кишечника (HR, 2,69; 95% ДИ, 1,19–6,06), определяемые антитела к инфликсимабу при переключении (HR, 5,81; 95% ДИ, 2,27–12,84) и время приема инфликсимаба (HR, 0,77; 95% ДИ, 0,62–0,95) в качестве независимых предикторов персистенции инфликсимаба, а не числа переключений на инфликсимаб.

Клинический (п = 0,77), биохимический (п = 0,75) и фекальный биомаркер (п = 0,63) показатели ремиссии, как сообщил д-р Грос, были сопоставимы на исходном уровне, на 12-й и 24-й неделе, с исходными показателями клинической, биохимической ремиссии и ремиссии фекальных биомаркеров на уровне 79,4%, 85,2% и 85,3% соответственно и на 81-й неделе. %, 86,5% и 84,4% на 24-й неделе.

«Иммуногенность была серьезной проблемой в отношении множественных переключений, хотя как наше исследование, так и предыдущая литература показали, что это, по-видимому, не происходило чаще у пациентов, у которых было несколько переключений, по сравнению с теми, у кого их было меньше или не было вообще. Наше исследование показало, что из У 14 (7,1%) пациентов, у которых выработались антитела de novo, ни у одного из них не было трех переключений”, – сказала она.

Доктор Грос раскрыл отношения с Pfizer, AbbVie и Jansen. DDW спонсируется Американской ассоциацией изучения заболеваний печени, Американской гастроэнтерологической ассоциацией, Американским обществом желудочно-кишечной эндоскопии и Обществом хирургии пищеварительного тракта.

Эта статья первоначально появилась на MDedge.comчасть профессиональной сети Medscape.