Пероральный агонист GLP-1 Orforlipron снижает вес тела-но-герман ärzteblatt

Индианаполис-пероральный агонист GLP 1 Orforlipron, который уже снизил уровень сахара в крови и массу тела в достижении 1-й исследования пациентов с диабетом 2 типа, в настоящее время достиг значительного снижения веса в достижении 1-х исследований, что сопровождалось благоприятным воздействием на факторы сердечно-сосудистых рисков.

Orforglipron стимулирует рецептор глюкагоноподобного пептида «-1 (GLP-1), подобного полуглутиду, тирепатиду и сопоставимым активным ингредиентам. Существенное различие состоит в том, что orforlipron доступен как« малая молекула ».

С Semaglutid это также возможно с помощью усилителя поглощения. Тем не менее, Rybelsus должен взять его натощак. Это ограничение не существует для Orforlipron. Следовательно, активный ингредиент может быть более популярной «таблеткой для снижения веса», если он будет утвержден.

Производитель Эли Лилли из Индианаполиса провел несколько исследований фазы 3. В апреле в пресс -релизе были объявлены результаты исследования пациентов с диабетом 2 типа. Первичной конечной точкой была HBA там1C-Верт.

По сравнению с группой плацебо, он упал на 1,3 до 1,5 %точек в зависимости от дозы, что делает активный ингредиент альтернативой другим агонистам GLP 1, хотя исследования прямого сравнения все еще отсутствуют. При побочном эффекте снижение веса на 4,7 % (4,4 кг) до 7,9 % (7,3 кг) произошло.

У пациентов без диабета 2 типа снижение веса больше, как и ожидалось, потому что пациенты не получают (другие) антидиабетики, некоторые из которых вызывают массу тела. Это также было очевидно в глобальном исследовании ATAIN1 (без участия в Германии).

Орфорглитрон сравнивался там в ежедневных дозах 6 мг, 12 мг и 36 мг с плацебо. 3127 участников подвергались ожирению с ИМТ от 30 кг/м2, либо у них были другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний на ИМТ из 27 кг/м2, такие как гипертония, дислипидемия, обструктивное апноэ во сне, или у них уже была манефестная ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность (NYHA I-III). Снижение веса у этих пациентов может улучшить профиль риска.

Все пациенты предприняли, по крайней мере, одну неудачную попытку диеты до начала их исследований. В исследовании они получили еще один совет по диете, который, однако, был в значительной степени неудачной. Снижение веса составило всего 0,9 %после 72 недель в группе плацебо.

Участники потеряли 9,3 %в рамках ежедневной дозы 12 мг, а под ежедневной дозой 36 мг это было даже 12,4 %. Это немного меньше, чем с подкожными агонистами GLP 1. В опубликованном сравнительном исследовании Sumrount-5 пациенты с избыточным весом/ожирением потеряли 20,2 % под еженедельной подкожной инъекцией тирепатида и под еженедельной подкожной инъекцией семаглутида 13,7 % веса. Прямое сравнение все еще находится на рассмотрении, но Orforglipron может быть немного слабее, чем другие агонисты GLP 1.

Однако этого эффекта было достаточным для улучшения профиля сердечно -сосудистого риска. По словам производителя, наблюдалось снижение холестерина, не-HDL, триглицеридов и систолического артериального давления при всех дозах.

Говорят, что высокочувствительный C-реактивный белок, маркер воспалительной реакции в организме, даже на 47,7 % под самой высокой дозировкой. Это дает возможность снижению сердечно -сосудистых событий приведет к будущим исследованиям конечных точек, что указывает на реальную медицинскую выгоду.

Тем не менее, снижение веса покупается рядом побочных эффектов. При самой высокой дозировке 36 мг тошнота у 33,7 % пациентов (по сравнению с 10,4 % в группе плацебо). Созерцание развилось 25,4 % против 9,3 % пациентов. Диарея произошла на уровне 23,1 % против 9,6 %, 24,0 % против 3,5 % и диспепсии при 14,1 % против 5,0 % пациентов. Из -за побочных эффектов 10,3 % против 2,6 % пациентов нарушили лечение.

Стефан Мартин из Западно -немецкого диабета и медицинского центра в Дюссельдорфе ожидает, что в клинической жизни также будут аборты. Это угрожает эффекту йо-йо с ухудшением здоровья.

Опыт с полуглутидом покажет, что в дополнение к жировой массе мышечная масса также уменьшается при терапии. После прекращения массы жирной массы увеличивается в первой линии. В конце концов, мышцы будут заменены жиром, предупреждает Мартин.

Стефан Кабиш из Немецкого центра исследований диабета в Берлинской Чарите опасается, что питательные методы терапии – причинные эффекты эффективны, а не просто лечить симптомы – будет продолжать появляться на фоне будущего, если таблетка предположительно достигнет того же или даже лучшего эффекта. Кроме того, он затем показал, что сравнение исследования с плацебо было неблагоприятно. Поскольку эффект таблетки особенно силен и, хотя бы только взглянуть на это одно исследование, можно предположить, что не было никакой потенциально равной терапии.

Пока не ясно, одобрено ли и когда Orforglipron. Многое должно зависеть от терпимости. Американская фармацевтическая компания Эли Лилли хочет подать заявку на поступление на лекарство к концу года.

Как и все «маленькие молекулы», Орфорглитрон должен сначала пройти печень. По словам производителя, нет никаких доказательств кислоты печени. Тем не менее, исследования еще не были опубликованы, и агентства по лекарственным средствам, вероятно, будут более внимательно рассмотреть этот момент.

rme