Понимание исследования DUPLEX и спарзентана при ФСГС, с Мишель Рео, доктором медицинских наук

Хотя большинство форм заболеваний клубочков связаны со значительным влиянием на долгосрочный прогноз и качество жизни, лишь немногие из них оказывают такое же бремя на пациентов, как фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС).

При предполагаемой распространенности 7 на 1 миллион ФСГС классифицируется как редкое заболевание, но для нефрологов представляет собой состояние, которое хорошо известно и без каких-либо одобренных методов лечения трудно поддается лечению. Таким пациентам часто назначают иммуносупрессивную терапию, но только у 40–60% пациентов наблюдается ответ на стероидную терапию.

На Неделя почек Американского общества нефрологов 2023 г.Сообществу нефрологов был дан проблеск надежды для пациентов с ФСГС в виде исследования DUPLEX фазы 3, в котором изучалось использование спарсентана вместо ирбесартана при ФСГС. В исследовании DUPLEX с участием 371 человека и продолжительностью 108 недель не была достигнута основная конечная точка эффективности (изменение наклона рСКФ по сравнению с ирбесартаном) на момент окончательного анализа, но были получены сигналы о положительном эффекте во многих других представляющих интерес исходах, включенных в исследование, включая увеличение процент пациентов с частичной ремиссией протеинурии через 36 недель (п=.009), который сохранялся в течение 108 недель.

Через 108 недель наблюдались следующие результаты по рСКФ:1

• Никаких существенных различий между группами в наклоне рСКФ.
• Разница между группами в общем наклоне 0,3 мл/мин/1,73 м2 (95% доверительный интервал [CI]от −1,7 до 2,4)
• Разница в наклоне между группами с 6-й по 108-ю неделю составила 0,9 мл/мин/1,73 м2 в год (95% ДИ, от -1,3 до 3,0).

Дополнительные результаты, отмеченные Мишель Рео, доктором медицинских наук, детским нефрологом и профессором педиатрии Университета Миннесоты, включали очевидную тенденцию к положительному эффекту при комбинированной почечной недостаточности: 6,5% и 11,2% групп спарсентана и ирбесартана, соответственно, достигли эту конечную точку (ОР 0,58; 95% ДИ от 0,31 до 1,07).

Чтобы получить дополнительную информацию о результатах этого исследования и о том, как оно может повлиять на потенциальное использование спарсентана при лечении ФСГС, редакция HCPLive Nephrology встретилась с Rheault в рамках освещения Недели почек 2023 года. Часть этого разговора является предметом следующих вопросов и ответов.

Мишель Рео, доктор медицинских наук, о спарсентане в ФСГС

HCPLive Нефрология: Можете ли вы описать, к чему могут привести эффекты, наблюдаемые в этом исследовании, с точки зрения пациента, для людей с ФСГС?

Рео: Я думаю, что пациенты с ФСГС находятся в такой высокой готовности к следующей стадии заболевания, что все, что мы можем им предложить, чтобы замедлить это развитие, действительно принесет пользу. Таким образом, в этом исследовании мы показали разницу в хроническом наклоне 0,9 мл/мин/1,73 м2 между пациентами, получавшими спарсентан и ирбесартан. В течение более длительного периода времени это действительно может иметь большое значение, например, для подростка, у которого диагностирован ФСГС.

У меня есть несколько пациентов в возрасте 15 или 16 лет, которым поставили диагноз, и если мы думаем о необходимости начать диализ или трансплантацию, когда им 20 или 22 года, это большое дело. Потенциально, это прямо в середине колледжа, и у них начинается взрослая жизнь. Если мы сможем распространить это даже на то, что им всего 25–30 лет, это будет огромная разница и позволит им утвердиться. Итак, я думаю, что спарсентан дает нам возможность дать этим пациентам что-то еще.

HCPLive Нефрология: Как бы вы тренировали нефролога в ходе беседы о спарсентане, если бы пациент после исследования DUPLEX проявил интерес к этому препарату?

Рео: Итак, большинство лекарств, доступных вам для лечения ФСГС, — это препараты, которые подавляют вашу иммунную систему, и они часто имеют множество побочных эффектов, которые тяжело влияют на пациентов, включая инфекции. Может возникнуть множество побочных эффектов, которые не нравятся пациентам. Спарсентан действительно является одним из первых доступных у нас препаратов, не являющихся иммунодепрессантами.

Я думаю, что есть две разные группы населения, для которых это потенциально может сработать. Одними из них могут быть пациенты с генетическими типами ФСГС. Нам все еще нужно провести анализ и посмотреть, как отреагировали эти пациенты в нашем исследовании, но поскольку на самом деле нет ничего другого, что можно было бы вылечить этих пациентов, было бы фантастически иметь что-то, что могло бы уменьшить протеинурию и замедлить прогрессирование в этой популяции.

Другая популяция — это пациенты, которые уже получили всю иммунную супрессию и не отреагировали на нее. Итак, опять же, спарсентан дает нам возможность предложить пациентам что-то, что не является просто еще одним иммунодепрессивным лекарством.

HCPLive Нефрология: Хотя это не достигло статистической значимости, как вы интерпретируете различия в неблагоприятных исходах для почек, наблюдаемые в этом исследовании?

Рео: Итак, поскольку ФСГС является настолько редким заболеванием, сложно привлечь достаточное количество пациентов в клинические испытания, чтобы продемонстрировать такое статистически значимое снижение частоты событий, таких как терминальная стадия заболевания почек. В некоторых исследованиях по хроническому заболеванию почек может быть задействовано от 5000 до 7000 пациентов. В нашем исследовании приняли участие 370 пациентов, и это уже было самое крупное исследование, когда-либо проводившееся при ФСГС.

Таким образом, у нас, вероятно, никогда не будет исследования, которое покажет снижение частоты этих событий, но мы показали влияние на вещи, предназначенные для прогнозирования развития терминальной стадии заболевания почек. Мы показали, что наблюдалось значительное увеличение числа пациентов, достигших конечной точки частичной ремиссии ФСГС. Итак, на основании этого мы прогнозируем, что их долгосрочные результаты, если мы будем следовать за ними дальше, будут полезными. Я думаю, что тот факт, что все эти результаты показывают тенденцию в пользу спарсентана, действительно обнадеживает и говорит о том, что мы действительно сможем изменить жизнь пациентов.

Использованная литература:

1. [ PubMed ]Гурусвами Сангамешваран К.Д., Хашми М.Ф., Баради К.М. Фокальный сегментарный гломерулосклероз. [Updated 2023 Feb 19]. Вышел: StatPearls [Internet]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2023 январь-. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532272/.
2. Рео М.Н., Альперс К.Э., Барратт Дж. и др. Спарсентан в сравнении с ирбесартаном при фокально-сегментарном гломерулосклерозе. Медицинский журнал Новой Англии. Опубликовано в Интернете 3 ноября 2023 г. doi: 10.1056/NEJMoa2308550.