Препараты для снижения веса GLP-1 могут помочь справиться с целым рядом зависимостей

Список состояние здоровья Количество компаний, которые получают пользу от снижения веса GLP-1 и лекарств от диабета, таких как Ozempic, Wegovy, Mounjaro и Zepbound, продолжает расти.

Препараты уже одобрены для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, апноэ во сне, заболеваний почек и печени. В последнем изучать о лекарствах, опубликованные в БМЖИсследователи во главе с доктором Зиядом Аль-Али из медицинского факультета Медицинской школы Вашингтонского университета сообщают, что люди, принимающие наркотики, снизили риск развития зависимости, а также уменьшили негативные последствия аддиктивного поведения, включая госпитализацию, передозировку и смерть.

«Есть небольшое количество исследований, небольших исследований, которые рассматривают один тип употребления психоактивных веществ, например, алкоголь, но на самом деле не существует ни одного исследования на людях, которое всесторонне оценивало бы две вещи: 1) риск возникновения новых расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, для всех основных веществ и 2) снижение вреда или вопрос о том, действительно ли эти наркотики снижают риск передозировок наркотиков, смертности от наркотиков, госпитализаций, связанных с наркотиками, посещений отделений неотложной помощи и самоубийств», — говорит Аль-Али.

Он и его команда проанализировали медицинские записи более чем 600 000 человек в системе Департамента по делам ветеранов, которые представляли широкую часть населения, хотя большинство из них были мужчинами. Всем участникам был поставлен диагноз диабета, и им прописали либо препарат GLP-1, такой как Ozempic или Mounjaro, либо другую группу лекарств от диабета, известных как ингибиторы SGLT2, такие как Farxiga или Jardiance. В то время как препараты GLP-1 действуют на мозг, препараты SGLT2 — нет, воздействуя вместо этого на почки, удаляя избыток сахара. Вот почему предыдущие исследования показали, что препараты GLP-1 могут иметь преимущества при лечении зависимостей — как препараты для снижения веса, они подавляют сигналы вознаграждения в мозгу, в мезолимбической системе, которые усиливают тягу к еде и так называемый пищевой шум, о котором сообщают многие люди с ожирением. Вещества, вызывающие привыкание, такие как никотин, алкоголь, кокаин и опиоиды, воздействуют на одну и ту же область мозга, усиливая тягу к этим веществам и зависимость от них.

Аль-Али изучал вероятность развития зависимости от алкоголя, каннабиса, кокаина, никотина или опиоидов среди людей, у которых в настоящее время нет расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в течение трехлетнего периода наблюдения после назначения ингибитора GLP-1 или SGLT2. Применительно к каждому из различных веществ люди, принимавшие GLP-1, продемонстрировали снижение риска развития зависимости от одного из них на 14–25 % по сравнению с людьми, которым прописывали ингибитор SGLT2. Снижение было наибольшим из-за вероятности развития зависимости от опиоидов, что могло бы стать важной новой стратегией борьбы с растущей эпидемией опиоидной зависимости во всем мире.

Затем исследователи изучили, приносят ли препараты для похудения какую-либо пользу людям, у которых уже есть расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ. И они обнаружили, что препараты GLP-1 помогли снизить риск обращений в отделения неотложной помощи на 29%, госпитализаций из-за зависимости на 26%, передозировки на 39% и смертности от причин, связанных с наркотиками, на 50%.

«Самым большим открытием для меня является то, что [these GLP-1 drugs] работают с различными веществами», — говорит Аль-Али. «Раньше в медицине наркозависимости существовали лекарства, предназначенные для лечения конкретных веществ — никотиновые пластыри для курения, другие методы лечения алкоголя и другие методы лечения опиоидов. В нашем арсенале нет ни лекарства, ни прецедента, которое действительно обладало бы таким свойством воздействовать на вещества, вызывающие привыкание».

Это означает, что результаты могут стать ключевой основой для создания препаратов GLP-1 как потенциально нового класса лекарств, которые могут как предотвращать, так и лечить различные типы зависимостей, говорит он. Но необходимо провести дополнительные исследования, чтобы лучше понять, как именно следует использовать лекарства в этих случаях. Текущее исследование, например, не углубляется в вопрос дозы или продолжительности приема лекарств — исследования по снижению веса показывают, что как только люди перестают принимать лекарства, их эффект исчезает, и многие люди снова набирают вес. Тот же феномен может произойти и при зависимостях, поскольку наркотики подавляют сигналы вознаграждения в мозгу; если наркотиков больше нет, эти сигналы тяги могут вернуться.

«Я беспокоюсь о том, что произойдет, потому что, если [these drugs] положить конец тяге к мезолимбической системе [of the brain]”, затем внезапно люди перестают их принимать, и тогда тяга возвращается с удвоенной силой”, – говорит Аль-Али. “Меня беспокоит то, что, имея дело с людьми с тягой к еде, а также с людьми, подверженными риску передозировки и других проблем, нам нужно больше понимать и ценить неопределенности, существующие здесь”.

Он говорит, что еще один вопрос, который необходимо изучить дополнительно, прежде чем назначать GLP-1 для предотвращения или лечения зависимостей, — это способность мозга адаптироваться. Если люди начнут принимать GLP-1 для предотвращения или контроля зависимости, неясно, разовьется ли у мозга толерантность к наркотикам и, следовательно, достигнет ли точка, в которой лекарства перестанут эффективно контролировать тягу к наркотикам. «Я воодушевлен этими результатами», — говорит Аль-Али. «Но как учёный я бы не советовал прописывать [GLP-1s] для единственного признака зависимости на данный момент, в ожидании дополнительных исследований и понимания, а также большего разрешения неопределенностей».

Тем не менее, эти данные являются первым шагом в понимании потенциально мощного нового способа использования этих лекарств для решения еще одной серьезной проблемы со здоровьем, которая до сих пор не нашла по-настоящему эффективных стратегий профилактики и лечения. Например, если текущие данные будут воспроизведены и лучше поняты, это может открыть двери для предотвращения зависимостей до того, как они станут вредными и причинят непоправимый вред, как физический, так и поведенческий. Такое вмешательство было бы беспрецедентным в сфере наркозависимости и потребовало бы дополнительных исследований для выявления более сильных факторов риска аддиктивного поведения, будь то генетические, экологические, поведенческие или их сочетание.

«Кто получит от них наибольшую выгоду — это следующий большой вопрос», — говорит Аль-Али. “На данный момент мы действительно не знаем. Есть ли среди этой когорты из 600 000 человек группы людей, которые могли бы получить больше пользы от GLP-1? Нам потребуются дополнительные последующие исследования”.