Препараты GLP-1, такие как Ozempic, обеспечивают огромную потерю веса, но новое исследование раскрывает скрытый подвох.

В ходе анализа оценивались три агониста рецептора GLP-1, используемые для контроля веса, и было обнаружено, что каждый из них приводил к клинически значимой потере веса по сравнению с плацебо. Несмотря на это, до сих пор существуют ограниченные или неопределенные данные об их долгосрочной безопасности, возможных побочных эффектах и о том, как финансовые связи могут повлиять на результаты исследования.

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) были впервые представлены в середине 2000-х годов для помощи людям с диабетом 2 типа. В этих условиях, особенно среди людей с сопутствующими заболеваниями сердца или почек, препараты помогли улучшить уровень сахара в крови, снизить риск связанных с этим осложнений, способствовать снижению веса и снизить вероятность ранней смерти.

Совсем недавно исследователи тестировали агонисты рецептора GLP-1 на людях с ожирением. Эти лекарства действуют, имитируя естественный гормон, который замедляет пищеварение и помогает людям дольше чувствовать сытость. В Соединенном Королевстве они одобрены для контроля веса в сочетании с низкокалорийной диетой и физической активностью для людей с ожирением или для тех, кто имеет избыточный вес и связанные с этим проблемы со здоровьем.

Препараты GLP-1 обещают помочь в контроле веса

В рассмотренных исследованиях тирзепатид, семаглутид и лираглутид последовательно приводили к значительной потере веса в течение одного-двух лет по сравнению с плацебо, и положительный эффект, по-видимому, сохранялся во время продолжающегося лечения.

• Тирзепатид (применяемый один раз в неделю) привел к снижению массы тела примерно на 16% через 12–18 месяцев. Результаты 8 рандомизированных контролируемых исследований (6 361 участник) показали, что эти эффекты могут сохраняться до 3,5 лет, хотя данные о долгосрочной безопасности остаются ограниченными.
• Семаглутид (также вводимый еженедельно) был связан со средней потерей веса примерно на 11% через 24–68 недель, при этом данные, свидетельствующие о том, что эффект может сохраняться до двух лет, основаны на 18 рандомизированных контролируемых исследованиях (27 949 участников). Больше людей добилось снижения веса как минимум на 5%, но препарат вызывал более высокий уровень легких и умеренных желудочно-кишечных проблем.
• Лираглутид (ежедневная инъекция) привел к снижению веса в среднем на 4–5% в 24 исследованиях (9 937 участников), что по-прежнему превосходит плацебо. Доказательства преимуществ по истечении двух лет были более ограниченными.

Обзоры практически не обнаружили различий между препаратами и плацебо при рассмотрении основных сердечно-сосудистых событий, смертности или качества жизни. Однако тошнота и дискомфорт в пищеварении чаще появлялись среди людей, принимавших препараты GLP-1, а некоторые участники прекратили лечение из-за этих побочных эффектов.

«Эти препараты могут привести к значительной потере веса, особенно в первый год», — говорит Хуан Франко, соведущий исследователь из Университета Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия. «Это захватывающий момент после десятилетий безуспешных попыток найти эффективные методы лечения людей, живущих с ожирением».

Независимые исследования и равный доступ являются ключевыми факторами

Большинство исследований, включенных в обзоры, финансировались компаниями, производящими лекарства, и формировались этими компаниями с точки зрения дизайна, анализа и отчетности. Это подняло вопросы о потенциальных конфликтах интересов и подчеркивает важность независимых исследований.

Авторы также подчеркнули, что использование этих лекарств следует рассматривать в более широком контексте здравоохранения, включая такие вопросы, как доступ, ценовая доступность и страховое покрытие, чтобы не усугублялось существующее неравенство в отношении здоровья. Затраты остаются основным барьером, особенно для семаглутида и тирзепатида, в то время как лираглутид стал более доступным после истечения срока действия его патента. Срок действия патента на семаглутид истекает в 2026 году.

Большинство исследований было проведено в странах со средним и высоким уровнем дохода, при этом представители таких регионов, как Африка, Центральная Америка и Юго-Восточная Азия, были мало представлены или вообще не были представлены. Поскольку состав тела, режим питания и поведение в отношении здоровья различаются во всем мире, авторы подчеркнули необходимость понять, как эти лекарства действуют в более разнообразных группах населения.

«Нам нужно больше данных о долгосрочных последствиях и других результатах, связанных со здоровьем сердечно-сосудистой системы, особенно у людей с низким риском», — говорит Ева Мадрид, соведущий исследователь из Университета Вальпараисо, Чили. «Возврат веса после прекращения лечения может повлиять на долгосрочную устойчивость наблюдаемых преимуществ. Необходимы дополнительные независимые исследования с точки зрения общественного здравоохранения».

Обзоры подчеркивают необходимость долгосрочных независимых исследований для принятия клинических и политических решений, а также для лучшего определения роли агонистов рецептора GLP-1 в долгосрочном контроле веса.

Эти обзоры, проведенные по заказу Всемирной организации здравоохранения, будут способствовать разработке будущих рекомендаций ВОЗ по использованию агонистов рецепторов GLP-1 для лечения ожирения.