По оценкам, ежегодно у новорожденных возникает почти 7 миллионов потенциально серьезных бактериальных инфекций, что приводит к более чем 550 000 ежегодных неонатальных смертей. Большинство этих инфекций и смертей происходит в странах с низким и средним доходом, где ограниченные ресурсы зачастую ограничивают возможности диагностики и лечения сепсиса. Эти проблемы еще более осложняются глобальным ростом устойчивости к противомикробным препаратам (УПП), особенно быстрым распространением грамотрицательных бактерий, устойчивых к антибиотикам, включая Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и Enterobacter cloacae, которые больше не чувствительны к ß- лактамные антибиотики, такие как ампициллин и цефтазидим. По оценкам, УПП уже является причиной примерно 5 миллионов смертей в год во всем мире, и, по прогнозам, к 2050 году она приведет к 10 миллионам смертей в год.
Несмотря на то, что неонатальный сепсис представляет такую серьезную проблему для здоровья в СНСД, до сих пор неясно, как, когда и где новорожденные заражаются опасными для жизни инфекциями. Кроме того, факторы, связанные с наличием УПП в этих случаях, также все еще выясняются. Например, в СНСУД не проводилось исследований, изучающих, связано ли наличие устойчивых к антибиотикам бактерий у матерей с развитием сепсиса у их новорожденных.
В новом исследовании, опубликованном в Природная микробиология, д-р Мария Карвалью, д-р Кирсти Сэндс и группа международных коллег решили изучить наличие генов устойчивости к антибиотикам (ARG) в кишечной микробиоте — скоплении микробов, присутствующих в кишечнике человека — матерей. и их дети из 7 СНСД в Африке и Южной Азии. В рамках исследования «Бремя устойчивости к антибиотикам у новорожденных из развивающихся стран», или БАРНАРДС — сети из 12 клинических центров в Бангладеш, Эфиопии, Индии, Нигерии, Пакистане, Руанде и Южной Африке — они набрали 35 040 матерей и 36 285 новорожденных. Из них они собрали 18 148 ректальных мазков (15 217 от матерей и 2 931 от новорожденных, в том числе 626 с сепсисом), которые были использованы для выращивания бактерий, присутствующих в этих образцах, и оценки наличия клинически важных ARG в микробиоте матерей и их детей. . Авторы обнаружили, что большое количество образцов содержало гены, связанные с устойчивостью к антибиотикам, что позволяет предположить, что УПП в этих условиях гораздо более распространен, чем предполагалось ранее. Например, образцы примерно у 1 из 5 новорожденных (18,5%) были положительными на blaNDM, ген, который кодирует Нью-Дели металло-бета-лактамазу, которая представляет собой фермент, способный разрушать бета-лактамные антибиотики, включая обычно используемые карбапенемы, что приводит к бактерии, устойчивые к этому препарату. Важно отметить, что исследователи обнаружили, что ARG присутствовали у новорожденных в течение нескольких часов после рождения, что указывает на то, что первоначальная колонизация новорожденных устойчивыми к антибиотикам бактериями произошла при рождении или вскоре после этого, вероятно, в результате контакта с матерью или из больничной среды.
Образцы, взятые у матерей и новорожденных, также использовались для выявления бактерий, устойчивых к антибиотикам. Всего авторы выделили 1072 грамотрицательных бактерии, большинство из которых составляют K. pneumoniae, E. coli и E. cloacae. Секвенирование всего генома показало, что, хотя эти бактерии довольно разнообразны в разных местах, существуют четкие кластеры, связанные с конкретными странами и больницами. Команда BARNARDS выявила несколько случаев, когда бактериальные изоляты были общими у разных новорожденных, посещающих одно и то же клиническое учреждение, что позволяет предположить, что в некоторых случаях могла иметь место передача резистентных бактерий из больничной среды или между новорожденными. Кроме того, геномный анализ показал, что некоторые изоляты E. coli были неотличимы между матерями и новорожденными, что подтверждает возможность передачи инфекции от матери ребенку во время или после родов.
Наконец, исследователи определили факторы риска, связанные с носительством ARG, изучив особенности, связанные с водой, санитарией и гигиеной (WASH) и предшествующими инфекциями. Команда обнаружила, что частое мытье рук матерями снижает риск переноса генов резистентности (по сравнению с случайным мытьем рук), тогда как этот риск увеличивался, если матери сообщали об инфекции или принимали антибиотики за 3 месяца до включения в исследование. Носительство таких АРГ матерями также было связано с повышенным риском неблагоприятных исходов родов и сепсиса новорожденных.
Эти результаты демонстрируют высокую распространенность устойчивости к антибиотикам в микробиоте матерей и их новорожденных в СНСД, в том числе в течение нескольких часов после рождения. Кроме того, в исследовании подчеркивается, что лучшее понимание путей передачи ARG, в том числе от матери к ребенку и в клинической среде, необходимо для предотвращения сепсиса новорожденных. Наконец, результаты подтверждают важность доступа к безопасной воде, санитарии и надлежащей гигиене для снижения УПП, неонатального сепсиса и смертности в СНСД.
Профессор Тим Уолш, руководивший исследованием, подчеркнул новизну результатов: «Эта статья демонстрирует два новых наблюдения. Первое состоит в том, что случаи носительства УПП, включая резистентность к карбапенемам, вызывают крайнюю тревогу не только в Южной Азии, но и в в некоторых частях Африки. Во-вторых, частота резистентности к карбапенемам действительно высока среди новорожденных, что свидетельствует о том, что носительство УПП происходит в течение нескольких дней жизни. Очевидно, что это исследование ставит много вопросов о передаче, а также о том, как приобретение этих Лекарственно-устойчивые штаммы могут повлиять на рост ребенка — вопросы, над которыми мы в настоящее время работаем в рамках IOI и с нашими сотрудниками».
Д-р Кирсти Сэндс, соруководившая исследованием, подчеркнула, как исследование начинает выяснять факторы, управляющие распространением УПП: «Группа БАРНАРДС работала вместе более семи лет, чтобы провести одно из крупнейших исследований, в котором анализируются кишечные бактерии женщин. и их новорожденных. Это исследование показывает, что динамика передачи может быть очень сложной, поскольку мы обнаружили связи между носительством, инфекцией и санитарией и гигиеной. Нам необходимо продолжить наши исследования, чтобы полностью понять эту динамику передачи, что может помочь в улучшении профилактики инфекций и меры контроля».
Как пояснила д-р Мария Карвалью, соруководившая исследованием, исследование также способствовало наращиванию потенциала в местных учреждениях: «BARNARDS разработала и внедрила стандартизированную методологию для достижения общей цели — минимизировать влияние заболеваемости и смертности на новорожденных из африканских стран. и странах Южной Азии. Мы также изучили конкретные потребности каждого учреждения. Например, БАРНАРДС открыла дополнительное родильное отделение (20 коек) и лабораторию микробиологии в специализированной больнице Муртала Мухаммеда в Кано, Нигерия. Наращивание потенциала всей сети в различных уровнях (клиническом, исследовательском и информационно-просветительском) было большим достижением BARNARDS».
Доктор Рабааб Захра, который руководил исследованием в Исламабаде, Пакистан, подчеркнул важность этих результатов для понимания и контроля распространения УПП: «Основываясь на наших знаниях о распространенности УПП, мы предполагали определенные уровни резистентности у новорожденных, но не Я не думаю, что это началось так рано. Это вызывает обеспокоенность по поводу нашей политики в отношении использования антибиотиков, а также в отношении гигиены и практики инфекционного контроля в медицинских учреждениях».
Влияние исследования на информирование о текущей практике в некоторых больницах также было подчеркнуто д-ром Фатимой Модиббо, которая руководила исследованием в Кано, Нигерия: «До начала исследования в больнице в Кано культура крови не применялись рутинно. Однако в ходе исследования мы смогли выявить модели бактериальной резистентности в культурах крови новорожденных с сепсисом, что привело к спасительным изменениям в эмпирическом медикаментозном лечении и снижению уровня неонатальной смертности».
