За последние 18 месяцев оригинальные вакцины против COVID-19 — сначала в виде серии из двух доз, а затем в виде бустеров — проделали невероятную работу, защищая нас от болезней, госпитализаций и смерти. Глобально они только в 2021 году спас почти 20 миллионов жизней. Даже сегодня непривитые американцы в два раза чаще, чем привитые американцы, получают положительный результат на COVID — и в шесть раз больше шансов умереть от болезни.
Но вирусы эволюционируют, и вакцины тоже должны развиваться.
Это был основной вывод на решающей встрече на этой неделе группы экспертов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Перед ними стоял простой вопрос: в преддверии ожидаемого зимнего всплеска должны ли производители вакцин скорректировать свои предстоящие бустерные прививки, чтобы нацелиться на Омикрон — ультраинфекционный вариант, который последние семь месяцев распространяется по всему миру в той или иной форме — или должны они придерживаются проверенного рецепта 2020 года?
Во вторник комиссия проголосовала 19-2 в пользу бустеров Omicron. Однако теперь вопрос в том, какой версия из Омикрона следующая серия выстрелов должна быть нацелена.
Для тех, кто не обращал внимания, штамм Omicron, вызвавший массовую волну COVID прошлой зимой (BA.1), теперь вымер. В марте он был вытеснен еще более трансмиссивным BA.2… который был вытеснен в мае еще более трансмиссивным BA.2.12.1… который теперь вытесняется (как вы уже догадались) еще более трансмиссивным BA.4 и БА.5.
Эксперты говорят, что BA.5 — это тот, о котором стоит беспокоиться: «Худшая версия вируса, которую мы видели», — как сказал д-р Эрик Тополь, основатель Научно-исследовательского трансляционного института Скриппса. недавно поставил это. Вместе тесно связанные BA.4 и BA.5 теперь составляют большинство новых случаев COVID в США, согласно данным последние данные Центров по контролю и профилактике заболеваний — но BA.5 (36,6%) распространяется намного быстрее, чем BA.4 (15,7%). К началу июля он станет доминирующим штаммом в США.
Это проблематично по нескольким причинам. Для нашей иммунной системы расстояние от BA.1 до сильно мутировавших BA.4 и BA.5 составляет «гораздо больше», — пишет Тополь, чем расстояние от исходного БА.1 вируса в предыдущие варианты блокбастеров, такие как Альфа и Дельта, что затрудняет их распознавание и реагирование на них. Согласно последним исследованиям, это может означать:
Ничто из этого не вернет США на круги своя. Несмотря на повышенный уровень заболеваемости, в настоящее время в отделениях интенсивной терапии в США находится меньше пациентов с COVID, чем на предыдущих этапах пандемии, а уровень смертности в стране (около 300-400 в день) близок к рекордно низкому уровню. Приобретенный иммунитет, многократные вакцинации и улучшенные варианты лечения помогают — во многом.
Но в сочетании с ослабевающей защитой от вакцин и разочаровывающее использование бустеров среди пожилых людейускоряющаяся эволюция вируса и агрессивная новая траектория — в сторону большей трансмиссивности, уклончивости и, возможно, патогенности — могут вызвать значительные повторные заражения и сбои, если не принять меры.
Это также может поставить под угрозу уязвимых американцев в ближайшие месяцы.
В конце апреля BA.5 попал в Португалию; к июню, больше португальцев умирало от COVID каждый день чем во время зимнего пика Омикрона в стране. Безусловно, в Португалии больше пожилых людей (23%), чем в США (16%), но ненамного. И уровень вакцинации там составляет 87% по сравнению с 67% в Америке. В то же время темпы роста в Португалии почти в два раза выше как у нас. Показатели инфицирования и госпитализации в настоящее время растут на большей части остальной Европы, а также.
На консультативном совещании FDA во вторник Джастин Лесслер, эпидемиолог из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, представил ряд прогнозов о том, как вирус может повлиять на США в ближайшие месяцы. Самый оптимистичный сценарий? Около 95 000 новых смертей в период с марта 2022 по март 2023 года. Самый пессимистичный? Более 200 000.
Так что, учитывая, что BA.5, который, опять же, превосходит своего кузена BA.4, скоро будет повсюду, кажется логичным, что следующая версия вакцины должна быть адаптирована для борьбы с ним.
Тем не менее, это не обязательно было планом. И Pfizer, и Moderna уже начали клинические испытания модернизированных бустеров падения… но эти бустеры оптимизированы для противодействия ныне несуществующему BA.1, а не BA.5, который скоро станет доминирующим. Согласно данным, представленным во вторник компанией Pfizer, их существующий бустер BA.1 генерировал значительно более низкий уровень нейтрализующих антител против ВА.4 и ВА.5, чем против ВА.1.
Тем не менее, у мышей, по крайней мере, бустер, содержащий BA.4 и BA.5 вызвал более высокий нейтрализующий ответ ко всем вариантам Омикрон (включая BA.4 и BA.5), чем исходная вакцина.
Несмотря на опасения по поводу «скудных» данных о том, работают ли бивалентные бустеры (в равных частях исходный штамм и Омикрон) лучше, чем моновалентные бустеры (100% Омикрон), и стоит ли ждать появления на рынке многообещающей немРНК-вакцины Novavax, панель в основном согласны с тем, что бустеры BA.4/BA.5 имеют смысл. FDA тоже склоняется к этому. Pfizer заявила, что «готова» поставить новые бустеры к первой неделе октября; Moderna, к последней неделе октября или началу ноября — «при условии отсутствия требований к клиническим данным».
Это означает, что никаких испытаний на людях — только испытания на животных и лабораторные тесты. Некоторым это может показаться пугающим, но регулирующие органы уже используют один и тот же ускоренный процесс для ежегодного обновления вакцины против гриппа — и нет механизма, с помощью которого незначительные изменения мРНК сделают пересмотренные прививки Pfizer и Moderna менее безопасными, чем миллиарды доз, вводимых таким образом. далеко по всему миру. В противном случае США пропустят свой осенне-зимний срок, а быстроразвивающийся вирус продолжит опережать вакцины.
Само FDA «очень быстро» решит, что рекомендовать; производители последуют их примеру.
В будущем погоня за вариантами может оказаться не самым эффективным подходом к вакцинации против COVID. Как выразился Тополь, «к тому времени, когда бустерная вакцина BA.5 будет потенциально доступна, кто знает, какой… преобладающий штамм» будет? Вот почему в среду было долгожданной новостью, когда Pfizer и BioNTech объявили, что планируют «начать испытания прививок нового поколения, защищающих от широкого спектра коронавирусов, на людях во второй половине года». согласно сообщению Рейтер.
К ним относятся «прививки, усиливающие Т-клетки, предназначенные в первую очередь для защиты от тяжелых заболеваний, если вирус становится более опасным», и «прививки против коронавируса, которые защищают от более широкого семейства вирусов и их мутаций». Назальные вакцины, предназначенные для остановки инфекции до ее начала, также являются многообещающими.
Но это все долгосрочные предложения. В этом году, по крайней мере, бустер BA.5, вероятно, является нашим лучшим выбором, чтобы свести к минимуму инфекцию, болезни и смертность во время очередного вероятного зимнего всплеска.
«Я полностью ожидаю дальнейшей эволюции в ближайшие месяцы, но эта эволюция, скорее всего, будет поверх BA.4/BA.5 — и поэтому [it] не следует отговаривать от обновлений вакцины», — вирусолог Тревор Бедфорд из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле. писал ранее на этой неделе. «Я считаю, что процесс принятия решений можно свести к следующему: вакцинные композиции, которые могут быть изготовлены вовремя для осеннего распределения, которые, как мы ожидаем, обеспечат наибольшую [protection] против BA.4/BA.5?»
