Риск рассеянного склероза может начаться еще до рождения

Норвежское когортное исследование показало, что пренатальные и перинатальные факторы связаны с рассеянным склерозом (РС) у потомства.

Пренатальное воздействие диабета у матери было связано с двойным риском развития рассеянного склероза во взрослом возрасте (ОР 2,15, 95% ДИ 1,37–3,37), сообщили Сара Том, доктор философии, магистр здравоохранения из Колумбийского университета в Нью-Йорке, и соавторы в ЯМА Неврология.

Рождение крупного размера для гестационного возраста (LGA; определяется как более 90-го процентиля по весу) также было связано с более высоким риском развития рассеянного склероза в более позднем возрасте (ОР 1,13, 95% ДИ 1,03–1,25), тогда как рождение маленького ребенка для гестационного возраста (SGA; ниже 10-го процентиля) было связано с более низким риском (ОР 0,88, 95% ДИ 0,78–0,98).

Другие пренатальные воздействия — преждевременные роды (до 37 недель беременности), отслойка плаценты и гипертензивные расстройства у матери во время беременности, включая преэклампсию, эклампсию, гестационная гипертензия и хроническую гипертензию — не имели значимой связи с риском рассеянного склероза.

Полученные данные намекают на то, что уязвимость к рассеянному склерозу может начаться еще в утробе матери, а не только из-за детских факторов, таких как высокий индекс массы тела (ИМТ) или диабет.

«Хотя показатели конкордантности рассеянного склероза выше среди дизиготных близнецов, чем среди братьев и сестер, не являющихся близнецами, что предполагает потенциальное влияние пренатальных и перинатальных факторов, лишь немногие крупномасштабные исследования систематически изучали роль неблагоприятных исходов беременности у матери в риске развития рассеянного склероза у потомства», – заметили Том и соавторы.

«Хотя точно известно, что дети с высоким ИМТ и диабетом более склонны к развитию рассеянного склероза во взрослом возрасте, наши результаты показывают, что корни могут лежать в перинатальном периоде», — добавили они. «Будущие эпидемиологические исследования должны изучить маркеры неонатального ожирения и роста, чтобы лучше понять, как факторы раннего возраста формируют риск рассеянного склероза».

Воздействие материнского диабета было впервые предложен как фактор риска рассеянного склероза в 2009 году, но основной механизм остается неясным, отмечают исследователи.

Одна из возможностей заключается в том, что материнская гипергликемия может изменить программу иммунной системы плода, предположили они. Другая причина заключается в том, что диабет у матери может привести к более высокому весу при рождении и увеличению ИМТ у детей, возможно, увеличивая риск рассеянного склероза из-за хронического воспаления низкой степени тяжести или изменений в организме. уровень витамина D.

LGA обычно связывают с ранним набором веса и детским ожирением, но выводы относительно SGA более сложны, отмечают исследователи. «Как ни странно, мы обнаружили, что рождение СГА было связано с более низким риском развития рассеянного склероза в более позднем возрасте, несмотря на то, что СГА является известным фактором риска метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте, которые сами по себе связаны с риском и прогрессированием рассеянного склероза», — написали они.

Том и его коллеги проанализировали данные более чем 1,3 миллиона живорождений в период с 1967 по 1989 год в норвежских национальных регистрах, следя за участниками с 2009 по 2019 год и выявив 4295 случаев рассеянного склероза среди 1 166 731 человека.

Материнский диабет определялся как диабет 2 типа, неуточненный прегестационный диабет, гестационный диабет или использование противодиабетических препаратов во время беременности. РС, начавшийся у взрослых, определяли по кодам МКБ.

Чтобы контролировать генетические факторы, исследователи также провели анализ братьев и сестер с 9889 участниками в семьях, в которых есть один или несколько братьев и сестер с рассеянным склерозом, и обнаружили, что точечные оценки для LGA и SGA были схожими. Анализ братьев и сестер не показал значимой корреляции между материнским диабетом и рассеянным склерозом, но размер выборки (11 случаев рассеянного склероза в группе, подвергшейся воздействию) был небольшим.

Том и его коллеги признали ряд ограничений, включая возможную неправильную классификацию неблагоприятных исходов беременности, отметив, что некоторые воздействия происходили реже, чем ожидалось на основе сопоставимых когорт. Остаточная путаница и изменения в диагностической практике рассеянного склероза также могли повлиять на результаты.

Исследователи добавили, что обобщаемость результатов может быть ограничена. Модели роста плода в Северной Европе отличаются от международных стандартов; При использовании норвежских критериев показатели LGA и SGA были выше по сравнению с международными критериями.