1760045168
2025-10-09 21:07:00
Предотвращение рецидива распространенного рака яичников с помощью ингибиторов PARP в настоящее время является общепринятой стратегией. По мере развития данных основных клинических исследований стратификация пациентов по дефициту гомологичной рекомбинации (HRD) и БРЦА Статус мутации позволил получить дополнительную информацию о том, каких результатов можно ожидать от ингибиторов PARP, как это обсуждалось на индивидуальном круглом столе по каждому случаю в Джексонвилле, Флорида. Модератор мероприятия, Мартин А. Мартино, доктор медицинских наук, медицинский директор отделения гинекологической онкологии в Ascension St. Vincent’s, проанализировал три исследования и сосредоточился, в частности, на факторах, которые связаны с исходами пациентов, включая статус HRD и остаточную болезнь.
Таргетная онкология: что привело к использованию поддерживающей терапии ингибиторами PARP при распространенном раке яичников?
Мартин А. Мартино, доктор медицинских наук: Исследование фазы 3 SOLO-1 [NCT01844986] вышел в Медицинский журнал Новой Англии в 2018 году, а Кэтлин Мур, доктор медицинских наук, была главным исследователем этого дела. Чтобы просмотреть критерии, [it enrolled] пациенты с III стадией высокой степени или IV стадией [ovarian cancer] у кого был БРЦА мутации. Они были циторедуцированы, имели полный или частичный ответ и были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема олапариба. [Lynparza] или плацебо. Исследуемое лечение продолжали по мере прогрессирования заболевания, и лечение продолжалось в течение 2 лет. Это изменило правила игры еще в тот день, когда это вышло. Помню, тогда я говорил: когда же вы действительно прекратите лечение этих пациентов через 2 года? Идём ли мы к 3 годам? У нас то же самое [question] с пембролизумабом [Keytruda] теперь у некоторых наших пациентов, и это хорошо.
У большинства была зародышевая линия. [BRCA mutations]: у 391 пациента была зародышевая линия [mutation]. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования. [PFS] по RECIST 1.1, а вторичными конечными точками были общая выживаемость. [OS]качество жизни и другие факторы.1
Глядя на данные за 7 лет за 2022 год, [OS had] а П значение было весьма значимым.2 Было отмечено снижение риска на 45% в группе олапариба по сравнению с группой плацебо, что весьма впечатляет. Глядя на 7-летнюю выживаемость, 67% пациентов [were alive with olaparib vs 46.5% with placebo].
Они разбивают это на процент пациентов, не прошедших первую последующую терапию или вторую последующую терапию. Очевидно, что если пациент принимает олапариб, он получает лечение и все готово, и это одна из вещей, которую наблюдает большинство пациентов по сравнению с плацебо в этой группе.
Как изучалось олапариб у пациентов, получавших бевацизумаб (Авастин)?
ПАОЛА-1 [NCT02477644] было исследование олапариба плюс бевацизумаба. Это исследование проводилось для пациенток с недавно диагностированным раком яичников III или IV стадии без прогрессирования заболевания после завершения химиотерапии. БРЦА [or HRD status] изначально не требовалось для получения права на участие. ВБП была основной конечной точкой, а также была рандомизация 2:1. У них было [prior] хирургическое вмешательство либо до операции, либо с интервалом по уменьшению объема, они получали карбоплатин плюс паклитаксел и получали как минимум 3 цикла бевацизумаба. Вопрос заключался в том, продолжать ли принимать бевацизумаб отдельно или добавить олапариб в дозе 100 мг два раза в день в течение 2 лет и рандомизировать его, стратифицируя по БРЦА и результаты лечения.
[For post hoc exploratory OS analysis, patients with] более низкий риск по их критериям имели те, кто перенес предварительную операцию и не имел остаточной болезни, [whereas] более высокий риск был у лиц с остаточным заболеванием. Очевидно, мы пытаемся вытащить все, что видим, [but] это будет непросто или даже осуществимо. Хотя некоторые врачи-гинекологи могут сказать, что у них есть все, что они видят, это не всегда так.
Медианная выживаемость для олапариба плюс бевацизумаба по сравнению с бевацизумабом в целом [was 56.5 vs 51.6 months (HR, 0.92; 95% CI, 0.76-1.12; P = .4118]; доверительный интервал пересекает 1,00,3. Затем вы начинаете разбивать его до БРЦА мутации, мутации HRD или HRD-отрицательные, [which only showed significant benefit in the BRCA-mutated group]. Так что это не то, что мы собираемся делать для HRD-отрицательных пациентов. Это хороший вывод. Но опять же, важно протестировать и понять. Несмотря на то, что в исследовании это не имело существенного значения, мы все же извлекли кое-что из того, что было, когда они смотрели на 5-летнюю выживаемость по более низкому и более высокому риску. [HRD-positive]. В итоге они увидели улучшения в обеих группах. Для группы с более высоким риском ОР составил 0,7, а для группы с низким риском — 0,31. Сейчас поступает некоторый сигнал для ОС, который мы фиксируем в этих группах риска.
Какие данные подтверждают использование нирапариба (Зеджула) в этой ситуации?
Последнее испытание – ПРИМА [NCT02655016]. Это были пациентки с раком яичников, которые получили одну химиотерапию первой линии на основе платины, имели полный или частичный ответ на нее, а затем прошли тестирование и ту же рандомизацию, 2:1 на нирапариб. Они также сделали стратификацию. Я помню, когда появился нирапариб, и я подумал, что это может иметь значение, но при 3-летней, 4-летней и 5-летней выживаемости кривые пересекаются и не видят особой существенной разницы.5 Когда они смотрели на HRD и HRP [homologous recombination proficient]В группе HRP было небольшое разделение, но, тем не менее, вы получаете 5-летнюю ОС при 29% против 27%. И, конечно же, в отделе правозащитников мы не увидели в этом никакой разницы. Глядя на БРЦА статус, а также статус мутанта HRD по сравнению с HRD и БРЦА дикий тип, [there was also no OS difference].
Когда впервые появился нирапариб, [it appeared that] тебе не нужно было тестировать БРЦА статус, потому что, возможно, было обнаружено небольшое улучшение выживаемости, но теперь, когда данные стали более зрелыми, это как бы исчезло.
Каковы ваши выводы о применении ингибиторов PARP у HRD-положительного населения?
…Существовала значительная выгода среди правозащитников и [BRCA]-мутировавшая популяция в некоторых из этих исследований; это действительно изменило наше руководство. Мы никогда не делали этого. Когда я был студентом, у нас их не было. Это было в 2005 году, и они как раз над этим работали. Было здорово увидеть, что десять лет спустя, когда они начали появляться, мы смогли дать это пациенту и увидеть, что даже при асците CA-125 начинает просачиваться в этих условиях, и, по крайней мере, есть что-то. [to use]. Теперь мы видим, что иммунотерапия и некоторые другие лекарства [patients with serious complications] больше не будет проблем в течение короткого времени, 6 месяцев, 12 месяцев; приятно видеть.
Какова была последняя информация об использовании ингибиторов PARP на основе долгосрочных данных?
По запросу FDA показание к применению нирапариба было ограничено поддерживающим лечением взрослых пациенток с распространенным раком яичников с HRD, включая БРЦА [mutation]. Раньше это были все желающие. Теперь они ограничились правозащитниками. После окончательного анализа выживаемости PRIMA FDA заявило, что профиль пользы и риска для пациентов, не имеющих HRD-позитивных пациентов, больше не является благоприятным. Там был небольшой сигнал, но теперь они посмотрели на него и сказали: [it] больше никогда [shows this]поэтому не начинайте новое лечение нирапарибом в качестве поддерживающей терапии и обсудите эту информацию с пациентами, принимающими нирапариб, просто чтобы они знали, потому что иногда они все еще могут его принимать.
РАСКРЫТИЕ ИНФОРМАЦИИ: Соответствующих раскрытий информации не было.
Ссылки:
1. Мур К., Коломбо Н., Скамбия Г. и др. Поддерживающая терапия олапарибом у пациенток с впервые выявленным распространенным раком яичников. N английский j с. 2018;379(26):2495-2505. doi:10.1056/NEJMoa1810858
3. Рэй-Кокар И., Лири А., Пигната С. и др. Олапариб плюс бевацизумаб в качестве терапии первой линии при раке яичников: окончательные результаты общей выживаемости в исследовании PAOLA-1/ENGOT-ov25. Энн Онкол. 2023;34(8):681-692. doi:10.1016/j.annonc.2023.05.005
4. Лоруссо Д., Муре-Рейнье М.А., Хартер П. и др. Обновленная выживаемость без прогрессирования и окончательная общая выживаемость при поддерживающей терапии олапарибом плюс бевацизумабом в зависимости от клинического риска у пациенток с впервые диагностированным распространенным раком яичников в исследовании III фазы PAOLA-1/ENGOT-ov25. Int J Гинекол Рак. 2024;34(4):550-558. Опубликовано 1 апреля 2024 г. doi:10.1136/ijgc-2023-004995.
5. Монк Б.Дж., Барретина-Джинеста М.П., Потури Б. и др. Поддерживающая терапия первой линии нирапарибом у пациенток с впервые диагностированным распространенным раком яичников: окончательные результаты общей выживаемости в исследовании PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. Энн Онкол. 2024;35(11):981-992. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.2241
6. Зеюла. Информация о назначении. GlaxoSmithKline, 2025. По состоянию на 9 октября 2025 г.
#Руководство #по #долгосрочным #данным #ОС #по #использованию #ингибиторов #PARP #при #раке #яичников #Таргетная #онкология
По теме
