Скрытый сигнал головного мозга показывает годы Альцгеймера до симптомов

«Это первое исследование, которое действительно рассмотрило, как рано увеличивается этот биомаркер и где он начинает расти в мозге», – сказал Томас Р. Гуиларте, ведущий исследователь и декан Роберта Стемпельского колледжа общественного здравоохранения и социальной работы. «Если мы сможем использовать эту информацию, чтобы помочь отложить прогрессирование Альцгеймера на пять лет, она может значительно улучшить жизнь пациентов и снизить распространенность заболевания».

Guilarte, всемирно известный эксперт по TSPO (или транслокатор белок 18 кДа), изучал белок более трех десятилетий. Его работа помогла установить его как надежный биомаркер визуализации, используемый при диагностике нейровоспаления при различных нейродегенеративных, неврологических и психиатрических расстройствах.

В этом исследовании Гиларте и его команда использовали передовое программное обеспечение для изображений для отслеживания уровней TSPO в генетически спроектированных мышиных моделях семейных болезней Альцгеймера, и подтвердили их результаты с использованием человеческой ткани мозга, пожертвованных членами крупнейшей в мире группы людей с ранними семейными Альцгеймером, расположенными в Антикии, Колумбия.

Эти семьи несут мутацию «Паиса», идентифицированную покойным доктором Франциско Лоперой, одним из авторов исследования, который оставался посвященным поиску способов предотвращения болезни Альцгеймера. Для носителей этой мутации симптомы обычно начинаются в возрасте от 30 до 40 лет; Они умирают в возрасте 50 лет.

В модели мыши исследователи обнаружили повышенные уровни TSPO в субикулуме – важнейшей части гиппокампа – уже в шести неделе, что примерно эквивалентно 18-20 лет у людей. Микроглия, основные иммунные клетки мозга, в частности, сгруппированные вокруг амилоидных бляшек, имели самые высокие уровни TSPO. Примечательно, что у женщин-мышей были более высокие уровни TSPO, отражая реальную статистику: две трети пациентов с болезнью Альцгеймера-женщины.

Образцы ткани мозга от колумбийских пациентов с мутацией PAISA показали ту же схему. Даже в поздней стадии Альцгеймера TSPO оставался высоко в микроглии возле досок. Эти результаты поднимают новые вопросы о функции TSPO – независимо от того, способствует ли она повреждению или защищает мозг – и может ли его блокировка или усиление остановить прогрессирование заболевания.

В настоящее время команда работает со специально разработанной мышиной моделью Альцгеймера, которой не хватает TSPO для дальнейшего изучения этих вопросов. Они также расширяют исследование, чтобы включить спорадические случаи позднего начала болезни Альцгеймера, форму, которая составляет более 90% всех диагнозов.

«Чем больше мы понимаем эти процессы», – сказал Даниэль Мартинес Перес, первый автор и доктор философии. Кандидат в лаборатории Гулирта: «Чем ближе мы приближаемся к адаптации процедур, которые могут действительно помочь – пока не стало слишком поздно».