Согласно новому исследованию, опубликованному в ноябрьском выпуске журнала «Журнал ядерной медицины», новый подход к радиоиммунотерапии потенциально может излечить рак молочной железы, положительный по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2). Режим, при котором опухоль предварительно лечится перед проведением таргетной альфа-радиоиммунотерапии, привел к устойчивым основным ответам, включая гистологическое излечение, с минимальной токсичностью, открывая путь к более безопасному и эффективному варианту лечения для пациентов с раком молочной железы.
Прогрессирующий метастатический рак молочной железы имеет плохой прогноз, особенно для высокоагрессивных HER2-положительных подтипов. HER2 — это онкоген, который сверхэкспрессируется в 15–20 процентах случаев рака молочной железы и является клинически установленной терапевтической мишенью. Хотя современные методы лечения, нацеленные на HER2, дают улучшенные результаты, проблемы остаются из-за побочных эффектов, связанных с лечением, и резистентности опухолей к лечению.
«Предыдущие исследования показали, что радиоиммунотерапия, направленная на HER2, с использованием радионуклида 225Ac, испускающего α-частицы, была эффективной, но небезопасной, поскольку альфа-частицы задерживались в организме, что приводило к высокой токсичности», — отметила Сара Чил, доктор философии, доцент Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. «В нашем исследовании мы использовали метод предварительной радиоиммунотерапии (ПРИТ) для непосредственного лечения опухоли и предотвращения поглощения мощных альфа-частиц здоровыми тканями».
Подход к лечению радиоиммунотерапией состоял из трехэтапного внутривенного режима: сначала биспецифическое антитело анти-HER2/анти-DOTA, затем очищающий агент и, наконец, радиоиммунотерапия 225Ac-Pr. Исследователи начали с проверки влияния дозирования 225Ac-Pr во время PRIT на эффективность воздействия на опухоль и биораспределение в тканях на модели ксенотрансплантата рака молочной железы BT-474. Затем схему оценивали на мышах, несущих ксенотрансплантат BT-474 или ксенотрансплантат, полученный от пациента. Мышам вводили один или два цикла 225Ac-PRIT с интервалом в одну неделю. На модели BT-474 также было проведено исследование повышения дозы для установления нефротоксичной поглощенной дозы радиации.
В модели BT-474 100 процентов мышей достигли полного ответа, а 85 процентов достигли гистологического излечения. Одноцикловое и двухцикловое лечение были одинаково эффективными. Лечение переносилось хорошо, хронической радиационной токсичности не зарегистрировано. В модели ксенотрансплантата, полученного от пациента, однократное лечение 225Ac-PRIT привело к полному ответу на 60 процентов и увеличению выживаемости по сравнению с отсутствием лечения. Наконец, исследователи определили дозу в схеме 225Ac-PRIT, при которой вызывалась тяжелая хроническая нефротоксичность.
«Это исследование иллюстрирует лечебный потенциал 225Ac-PRIT в лечении высокоагрессивных подтипов HER2-положительного рака молочной железы», — сказал Най Конг Чунг, доктор медицинских наук, член и лечащий врач отделения детской онкологии Мемориального онкологического центра Слоан-Кеттеринг в Нью-Йорке. «В случае успешного применения в клинике HER2-направленная терапия 225Ac может предложить новые варианты лечения рака молочной железы и других солидных опухолей, экспрессирующих HER2».
СС Милл, Бернс Варгас Д., Сео С., Вич Д., М.Р. Дед, Вон Б.А., Сюй Х., Х.Ф. Го, Фунг Е.К., Стэндинг Э., Миранда И.С., С.М. Ларсон, Чунг НКВ, Чил С.М.
225Ac α-претаргетная радиоиммунотерапия рака молочной железы, экспрессирующего рецептор 2 эпидермального фактора роста человека.
Джей Нукл Мед. 3 ноября 2025 г.;66(11):1714–1721. дои: 10.2967/jнумер.125.269601
Ещё по этой теме
