Сыворотка РГК-32 у детей с системной красной волчанкой

Известно, что СКВ с началом в детском возрасте характеризуется большей тяжестью заболевания, чем СКВ с началом во взрослом возрасте. Своевременная диагностика и точная оценка заболевания необходимы для эффективного лечения этого состояния. Существует потребность в надежных, широко применимых и минимально инвазивных биомаркерах, которые помогут в диагностике заболевания и оптимизации лечения. В настоящее время ведутся активные исследования биомаркеров СКВ с началом в детском возрасте, исследуются многочисленные биомаркеры на основе генов и крови, включая сигнатуру интерферона, статус метилирования, внеклеточные ловушки нейтрофилов, белки S100 и продукты расщепления комплемента.⁷. Эти многообещающие биомаркеры обладают потенциалом для улучшения диагностики и лечения СКВ в детском возрасте. Однако, прежде чем их можно будет внедрить в клиническую практику, необходимы дальнейшие интенсивные исследования на дополнительных когортах пациентов. Поэтому необходимо открывать новые биомаркеры, которые можно комбинировать с существующими для повышения точности диагностики и эффективности лечения.

Активация системы комплемента является важной особенностью СКВ. Высокие уровни ИК, образованные аутоантителами и антигеном, широко откладываются на стенках кровеносных сосудов клубочков, суставов и других органов у больных СКВ. Он сильно активирует систему комплемента и вызывает воспалительные повреждения. Поэтому у пациентов с активной СКВ часто наблюдается снижение уровня комплемента в сыворотке крови. Снижение уровня C3 и/или C4 в сыворотке также является одним из показателей активности заболевания при СКВ, который является элементом шкалы SLEDAI. Различные пути активации комплемента сходятся при активации C5, а затем формируют мембраноатакующий комплекс C5b-9. C5b-9 участвует в патогенезе СКВ и волчаночного нефрита, но конкретный механизм до сих пор неизвестен.

RGC-32 был впервые клонирован Beada et al.⁸. Это важный ген ответа на комплемент. Ген RGC-32 человека расположен по адресу 13q14.11 и кодирует белок RGC-32, который распределяется во многих тканях и органах человека и участвует в нормальных физиологических функциях. Белок RGC-32 участвует в развитии воспаления⁹. Фосбринк и др. показали, что C5b-9 может индуцировать экспрессию RGC-32¹⁰. Если ген RGC-32 эндотелиальных клеток и гладкомышечных клеток человека был нокаутирован in vitro, клеточная пролиферация, опосредованная C5b-9, останавливалась, что свидетельствует о том, что белок RGC-32 был нижестоящим регулятором клеточной пролиферации и воспалительного процесса, индуцированного C5b. -9. Результаты нашего исследования показали, что экспрессия RGC-32 у детей с СКВ была значительно выше, чем у здоровых детей, особенно у детей с высокой активностью заболевания. Между тем, антитела против дцДНК часто используются независимо для оценки активности заболевания СКВ. В этом исследовании было обнаружено, что уровень RGC-32 в сыворотке в группе с положительной реакцией на СКВ против двухцепочечной ДНК был значительно выше, чем в группе с отрицательной реакцией. Следовательно, RGC-32, вероятно, участвует в патогенезе СКВ.

Многие исследования показали, что RGC-32 участвует в патогенезе ряда других аутоиммунных заболеваний. Ким и др. обнаружили, что уровни мРНК RGC-32 в коже псориатических поражений были значительно ниже, чем в коже здоровых людей.¹¹. Чен и др. обнаружили, что RGC-32 может играть важную роль в регуляции прогрессирования клеточного цикла хондроцитов в контексте гипоксического микроокружения суставов у пациентов с ревматоидным артритом.¹². Таким образом, RGC-32 может быть вовлечен в другие аутоиммунные заболевания. Различие RGC-32 между СКВ и другими аутоиммунными заболеваниями требует дальнейшего изучения.

В последние годы в исследованиях патогенеза СКВ достигнут значительный прогресс. Но ни один специфический биомаркер СКВ не получил широкого признания и признания. C3 является традиционным показателем активности болезни. Однако уровень комплемента связан не только с потреблением активации комплемента, но и со скоростью синтеза комплемента. В процессе воспалительной реакции одновременно значительно увеличивается потребление и синтез комплемента. Продукт при активации комплемента рассматривается как более специфический биологический маркер СКВ.¹³. Многие исследования показали, что C1r, C1s, C4a-d, Bb, C3a-d, C5a, C5b-9 и другие продукты более специфичны для активации комплемента, чем C3 и C4.¹⁴. Порсель и др. показали, что у 61 пациента с СКВ C5b-9 имел самую высокую корреляцию с оценкой активности заболевания среди различных продуктов активации комплемента.¹⁵. Результаты исследования Chiu et al. у 41 пациента с СКВ также показали, что уровни C5b-9, C3a и C4 значительно различались у пациентов с СКВ легкой и средней степени тяжести. Среди них C5b-9 больше всего коррелировал с тяжестью заболевания (п< 0,0005)¹⁶. RGC-32 является нижестоящим регулятором комплекса C5b-9, и его экспрессия при СКВ еще не описана. Результаты нашего исследования показали, что уровень RGC-32 положительно коррелировал с С-реактивным белком, СОЭ и ферритином и отрицательно коррелировал с количеством лейкоцитов и C3. Мы видим, что RGC-32 связан с некоторыми широко используемыми лабораторными показателями, которые могут отражать активность заболевания. Но размер выборки в этом исследовании относительно невелик, и данные не соответствуют нормальному распределению. Поэтому результаты нуждаются в дополнительных данных для дальнейшей проверки.

Хуанг и др. показали, что RGC-32 играет критическую роль в трансформации индуцированного фактором роста-β эпителиально-мезенхимального перехода клеток почечных канальцев^17,18. Ниу и др. обнаружили, что белок RGC-32 может быть вовлечен в тубулоинтерстициальные поражения у детей с IgA-нефропатией, особенно в ходе эпителиально-мезенхимального перехода, индуцированного TGF-β.¹⁹. RGC-32 играет важную роль в возникновении повреждения почек. Вопреки ожиданиям, в этом исследовании мы сравнили две группы пациентов с волчаночным нефритом и без него и обнаружили, что между двумя группами не было существенной разницы в уровнях RGC-32 в сыворотке. В будущем необходимы дальнейшие исследования экспрессии белка RGC-32 в почках, чтобы уточнить значение RGC-32 в патогенезе волчаночного нефрита.