Болезнь холодовых агглютининов (ИБС) пациентов, принимающих Энджаймо (sutimlimab-jome) в течение длительного времени может сохраняться ремиссия заболевания после прекращения лечения, согласно небольшому исследованию трех пациентов женского пола.
У двух из трех женщин, получавших Enjaymo не менее трех лет, не было выявлено симптомыили признаки разрушения эритроцитов в течение одного года после прекращения лечения.
Эти результаты поддерживают Enjaymo как потенциальную «жизнеспособную альтернативу для долгосрочной терапии ИБС», пишут исследователи.
Изучение, “Устойчивая гематологическая ремиссия после прекращения лечения кортимлимабом у пациентов с болезнью холодовых агглютининов», была опубликована в журнале Кровавые достижения.
Наблюдение за пациентами после лечения
Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) — это группа редких аутоиммунных заболеваний, при которых иммунная система вырабатывает аномальные антитела, называемые аутоантителами, против эритроцитов, что приводит к их разрушению — процессу, известному как гемолиз.
Расстройство можно классифицировать как ИБС, тепловую АИГА и смешанную АИГА, в зависимости от того, легче ли эти аутоантитела связываются с эритроцитами при более низких температурах (аутоантитела IgM) или более высоких температурах (аутоантитела IgG). Смешанный тип имеет обе формы антител.
Enjaymo, продаваемый Санофибыл одобрен в США ранее в этом году в качестве первого лечения взрослых с ИБС. Он работает, чтобы уменьшить потребность в переливаниях эритроцитов из-за гемолиза.
Терапия была разработана для предотвращения гемолиза путем избирательного блокирования активности белка С1. C1 играет ключевую роль в пути комплемента, части иммунной системы, которая гиперактивна при ИБС.
В лабораторных тестах лечение Enjaymo было связано с заметным подавлением опосредованной комплементом активации и роста человеческих B-клеток, ключевых клеток иммунной системы, ответственных за выработку антител.
Хотя эти доклинические данные свидетельствуют о том, что Enjaymo может оказывать длительное влияние на аномальные иммунные реакции, которые вызывают ИБС, «на данный момент нет доступных клинических данных, подтверждающих эту концепцию у пациентов», — пишут исследователи.
Чтобы ответить на этот вопрос, группа исследователей из Венского университета в Австрии наблюдала за тремя пациентами с ИБС, получавшими Enjaymo, в течение одного года после прекращения лечения. Все три пациента были женщинами, и их возраст на момент прекращения лечения колебался от 75 до 81 года.
Все трое ранее ответили Enjaymo во время участия в Клинические испытания фазы 1 (NCT02502903), и перешел на программу с именами пациентов. Такие программы предоставляют пациентам доступ к терапии, недоступной в их собственной стране.
Затем каждый из них впоследствии вошел в расширенную часть более раннего испытания Фазы 1.
Женщины получали дозы терапии, основанные на весе, каждые две недели в течение примерно трех лет (диапазон 34–39 месяцев) во время расширенного испытания. Продолжительность общего воздействия терапии в программе для названных пациентов и расширенном испытании варьировалась от 39,5 месяцев (или немногим более трех лет) до 59 месяцев, или почти пяти лет.
У одного пациента возник рецидив
На момент прекращения лечения пациенты 1 и 2 были отрицательными в отношении аутоантител IgM и IgG, что оценивалось с помощью прямой тест Кумбса, диагностический тест для CAD. Напротив, у третьего пациента был положительный результат на IgM и иногда на IgG, что свидетельствует о наличии смешанного АИГА.
Лечение Enjaymo эффективно «остановило гемолиз и повысило уровень гемоглобина до нормального/почти нормального уровня у пациентов 1 и 2», пишут исследователи. Гемоглобин — это белок, ответственный за перенос кислорода в эритроцитах.
Тем не менее, остаточный гемолиз все еще наблюдался у третьего пациента, который также показал более низкий ответ на лечение.
Устойчивая гематологическая или связанная с кровью ремиссия, определяемая как уровни гемоглобина, близкие к тем, которые наблюдались во время лечения, и отсутствие явных признаков гемолиза, наблюдалась у пациентов 1 и 2 в течение одного года после прекращения приема Энджаймо.
Эти пациенты оставались бессимптомными и не имели признаков акроцианозголубоватое изменение цвета кожи, обычно наблюдаемое у пациентов с ИБС. Акроцианоз возникает из-за закупорки мелких кровеносных сосудов.
Уровень гемоглобина у женщин также оставался стабильным без явных признаков гемолиза, что оценивалось по уровням маркеров гемолиза. К ним относятся билирубин, лактатдегидрогеназа, комплемент С4 и гаптоглобин.
Во время последующего наблюдения оба пациента 1 и 2 постоянно давали отрицательный результат как на аутоантитела IgM, так и на IgG, в то время как пациент 3 все еще был положительным на аутоантитела IgM и периодически на IgG.
У третьего пациента случился рецидив, определяемый как падение уровня гемоглобина, сопровождающееся повышением маркера гемолиза билирубина, через семь недель после прекращения приема Enjaymo. Она стала сильно зависеть от переливаний крови.
По мнению исследователей, тот факт, что у этой последней пациентки были признаки смешанного АИГА, вызванного другими факторами, помимо гиперактивности комплемента, может объяснить, почему она показала неоптимальный ответ на лечение и рецидив.
В целом, «мы наблюдали гематологическую ремиссию у двух из трех пациентов с ИБС после прекращения длительного лечения» Enjaymo, пишут исследователи.
«Отсутствие аутоантител IgM в DAT может быть предиктором устойчивого гематологического ответа после прекращения лечения [Enjaymo]”, – заключили они.
Для подтверждения этих выводов необходимы более масштабные исследования.
