У старых мышей, у которых повышена выработка иммунных клеток p16High (справа), мелкие кровеносные сосуды сердца кажутся лучше сохраненными, чем у нормальных старых мышей (слева), иллюстрируя, как эти клетки защищают ткани от возрастного ухудшения. © Дмитрий Булавин/Inserm
Несмотря на прогрессирующее снижение физиологических функций, связанное с возрастом, в организме имеются важные защитные механизмы. Среди них «толерантность к болезням» представляет собой до сих пор малоизвестную иммунную стратегию, целью которой является ограничение ущерба, причиняемого патогенами. Исследование, проведенное исследователями из Inserm, CNRS и Университета Лазурного берега, опубликовано в журнале Иммунитетопределяет ключевую роль иммунных клеток p16High как центральных регуляторов этой «толерантности к болезням». Ученым удалось увеличить их пролиферацию благодаря матричной РНК-вакцине, направленной против вируса Covid-19, и обнаружили, что эти клетки позволяют стабилизировать воспалительные реакции, сохранять целостность тканей и обеспечивать выживание организма перед лицом тяжелых атак.
Старение проявляется прогрессирующим ухудшением физиологических функций с течением времени, затрагивающим все ткани и органы. У людей это снижение может вызвать развитие множества патологий, таких как рак, диабет или даже нейродегенеративные заболевания. Чтобы противостоять ухудшению состояния тканей с возрастом, в организме есть функция, называемая «старением», которая вызывает прекращение деления клеток посредством активации определенных белков и помогает предотвратить пролиферацию поврежденных клеток.
Известный белок, который участвует в механизме старения, — это р16, который помогает замедлить деление клеток. Исследовательская группа под руководством Дмитрия Булавина, исследователя Inserm из Института исследований рака и старения (Inserm/CNRS/Университет Лазурного берега), заинтересовалась этим белком, чтобы понять его участие в «толерантности к болезням», иммунной стратегии, позволяющей не уничтожать патогены, а ограничивать ущерб, который они наносят во время инфекции.
Первоначально в моделях на мышах учёных интересовали иммунные клетки под названием «p16High», богатые белком p16. Они обнаружили, что эти клетки с возрастом накапливаются в тканях разных частей тела и что их количество увеличивается в случаях воспаления или повреждения тканей у молодых мышей, что значительно улучшает выживаемость в случаях тяжелого воспаления. Их раннее и устойчивое производство также было связано со значительным увеличением продолжительности здоровой жизни.
Эти результаты позволяют предположить, что иммунные клетки p16High могут представлять собой новую защитную ось в иммунной регуляции, связанную с «толерантностью к болезням». Таким образом, пожизненная активация биологических путей, обеспечивающих их выработку, может иметь долгосрочные положительные эффекты.
Воздействуя на определенную категорию иммунных клеток, так называемых «резидентных» макрофагов, которые имеют особенно долгую продолжительность жизни, исследователи заметили, что те, которые богаты белком p16, выражают меньше биологических маркеров старения. Их обогащение белком p16 было главным образом обусловлено активацией биологических путей, в том числе одного, называемого TLR7. Однако известно, что последний также является биологической мишенью, активируемой вакцинами с информационной РНК, направленными против вируса Covid-19.
Затем ученые рассмотрели преимущества мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 в отношении «толерантности к заболеванию». Также на мышах они заметили, что вакцина эффективно индуцирует присутствие иммунных клеток p16High, активируя путь TLR7, и что эти клетки защищают от тяжелого воспаления и повреждения тканей. У людей [1]Использование вакцины позволило индуцировать выработку p16High в тяжелых случаях Covid-19.
В предыдущих исследованиях было показано, что иммунные клетки p16High особенно уменьшаются в тяжелых случаях Covid. Наши результаты показывают, что мРНК-вакцины вызывают «перепрограммирование» иммунной системы, способствуя появлению иммунных клеток p16High, установлению состояния «толерантности к болезням» и ограничению чрезмерных воспалительных реакций у мышей и людей. Они активируют ранее не подозревавшуюся первую линию защиты, основанную на толерантности, а не на уничтожении патогенов.
Дмитрий Булавин
Таким образом, эта работа открывает путь к новым терапевтическим подходам, направленным на усиление «толерантности к болезням», опираясь на естественные и регулируемые иммунные механизмы, основным рычагом которых могут стать мРНК-вакцины. «Поддержание высокого уровня иммунных клеток p16High с раннего возраста может представлять собой стратегию ограничения хронического воспаления и содействия более здоровому старению», – заключает Дмитрий Булавин.
[1] Когорта CovImmune под руководством Университетской больницы Ниццы, набранная в период с апреля 2020 года по сентябрь 2021 года после консультации в отделении неотложной помощи после проявления симптомов Covid-19 или в результате диагностированного контактного случая Covid-19.
Это содержимое также может вас заинтересовать:
#Толерантность #болезням #раскрыта #новая #стратегия #защиты #активируемая #мРНКвакцинами
По теме
