Удивительный послужной список Нобелевской премии в области иммунологии – Блог о здравоохранении

МАЙК МЭГИ

После объявления на прошлой неделе Нобелевской премии по физиологии и медицине 2025 года Американская ассоциация иммунологов (AAI) сделал вполне понятный победный круг, заявив: “Эта Нобелевская премия демонстрирует, насколько иммунология занимает центральное место в медицине и здоровье человека. Способность использовать, модулировать или сдерживать иммунные реакции дает надежду при лечении широкого спектра заболеваний – от аутоиммунных состояний до рака, аллергии, инфекционных заболеваний и не только”.

В этом году награда досталась Мэри Э. Брункоу, Фред Рамсделл и доктор Шимон Сакагути, и это не могло произойти в лучшее время, поскольку научное сообщество нашей страны и их правительственные, академические и корпоративные научные лидеры сопротивляются скептик по вакцинам РФК-младший.

Как ААИ с гордостью восклицает: «С 1901 года Нобелевские премии были вручены 27 членам ААИ за их инновации и достижения в иммунологии и смежных дисциплинах». Сделайте это число 28, если добавить доктора Сакагути, почетного члена AAI.

Область иммунологии и Нобелевская премия по физиологии и медицине развивались бок о бок за последнее столетие.

Иммунитет имеет латинские корни от слова иммунитет который в римские времена предлагался для обозначения освобождения от бремени налогов достойных граждан их императором. Защита от болезней немного сложнее и отводит лейкоцитам (лейкоцитам) главную роль. Эти клетки производятся в костном мозге, а затем размещаются в вилочковая железа плода за инструкциями о том, как атаковать только захватчиков, но щадить наши собственные здоровые клетки.

WBC проводится в специализированные подразделения. Нейтрофилы WBC поглощают бактерии, грибы и грибы, оказывая немедленную помощь. Моноциты-макрофаги представляют собой дополнительную первую линию защиты, буквально пожирая и переваривая бактерии и поврежденные клетки посредством процесса, называемого «фагоцитозом». В-клетки производят специфические белки, называемые антителами, предназначенные для изучения и запоминания химического состава или «антигена» конкретных захватчиков. Они могут быстро идентифицировать преступников и нейтрализовать целевые бактерии, токсины и вирусы. А Т-клетки специально созданы для борьбы с вирусами, спрятанными внутри самих клеток человека.

Первая в истории Нобелевская премия по физиологии и медицине досталась немецкому учёному Эмиль фон Беринг, через одиннадцать лет после того, как он продемонстрировал «пассивный иммунитет». Ему удалось выделить яды или токсины, полученные из микроорганизмов столбняка и дифтерии, ввести их лабораторным животным и впоследствии доказать, что животные теперь «защищены» от инфекции столбняка и дифтерии. Эти антитоксины, широко используемые в Нью-Йорке, где дифтерия был главным убийцей младенцев, быстро положил конец этой печальной эпидемии.

Внутренняя защитная система организма начала раскрывать свои тайны в начале 1900-х годов. Брюссельский учёный Жюль Бордеизучая бактерии сибирской язвы, смог не только идентифицировать белки-антитела в ответ на инфекцию сибирской язвы, но и ряд сопутствующих белков. Этот каскад белков, связанных с антителами, усилил их уничтожающую способность против бактерий. В 1919 году Борде получил Нобелевскую премию за открытие ряда белков-«дополнителей», которые при активации помогают антителам «просверливать отверстия» в стенках бактериальных клеток и разрушать их.

Победы над некоторыми патогенами были трудными. В случае полиовирус, который имел склонность поражать двигательные нейроны, особенно у детей, и вызывать паралич, для окончательного успеха потребовалось замечательное сотрудничество между правительством, академическими медицинскими исследователями и местными врачами и медсестрами. Усилия включали одновременное тестирование на детях двух очень разных вакцин.

Нынешние скептики вакцин, такие как РФК-младший, выступают против исторических фактов.

Нужно только изучать графики ежегодного числа случаев таких заболеваний, как дифтерия и полиомиелит, до и после внедрения вакцин, чтобы оценить значительное сохранение жизни в результате преднамеренного, но безопасного воздействия убитых или ослабленных вакцин.

В ту же эпоху научные теоретики, такие как британский учёный Нильс Айрон. оказались правы. Но научному сообществу потребовалось три десятилетия, чтобы прийти к согласию. Его Нобелевская премия 1984 года гласит: “Он утверждал, что все виды антител уже развиваются на стадии плода и что иммунная система функционирует посредством отбора. В 1971 году он доказал, что лимфоциты учатся распознавать собственные вещества организма в вилочковой железе… Иммунологическая реакция возникает, когда антиген нарушает равновесие системы”.

К тому времени эти лейкоциты Джерна были названы австралийским ученым по имени «В-лимфоциты». Макфарлейн Бернетлауреата Нобелевской премии 1960 года, который также обнаружил антитела, уже установленные у плода. Эти люди были частью давней традиции творцов медицинской науки. Например, Роберт Кох главный помощник был Пол Эрлих, кто вообразил внутренняя работа клетки таким образом: «По его мнению, клетки были окружены крошечными шипообразными молекулярными структурами, или «боковыми цепями», как он их называл, и что они отвечали за улавливание питательных веществ и других химических веществ, а также за втягивание их внутрь клетки».

«Боковые цепи» на самом деле представляли собой антитела, большие белковые молекулы, состоящие из двух длинных и двух коротких цепей. Позже было доказано, что примерно 80% четырех цепей идентичны во всех антителах. Остальные 20% различаются, образуя уникальные участки связывания антигенов для каждого антигена. Почти сразу учёные начали задаваться вопросом, смогут ли они переконфигурировать эти большие белки для создания «моноклональные антитела» для борьбы с раком, таким как меланома.

Воображение иногда побеждало. Но чаще прямое решение проблем открывает ответы. Так было, когда французский учёный Жан Доссе описал «отпечаток пальца HLA (человеческий лейкоцитарный антиген)». Один вопрос всегда приводит к другому. В данном случае: «Почему существуют HLA?» В конечном итоге было обнаружено, что определенные микроорганизмы (вирусы) поселяются внутри клеток человека, приобретая защищенный статус.

Чтобы справиться с этой проблемой, у людей есть специальные лейкоциты, называемые «Т-клетками». Но чтобы Т-клетка могла уничтожить внутриклеточный вирус, она должна «распознать и отреагировать» на два сигнала обмена сообщениями. Во-первых, антиген вируса. Во-вторых, разрешительный сигнал, сообщающий, что вирус находится в клетке-хозяине, заслуживающей сохранения. HLA отпечатка пальца и является этим сигналом.

Это возвращает нас к последней Нобелевской премии, присужденной на прошлой неделе за открытия, которые комитет назвал «фундаментальными». Как же так? В 1980-е годы Доктор Шимон Сакагути доказали, что у людей есть резервная система для предотвращения ошибочных самоатак – специализированные «регуляторные Т-клетки», которые развиваются в тимусе после рождения в первые несколько недель жизни. Затем потребовалось еще два десятилетия (в 2001 году), чтобы доктор Брунков и доктор Рамсделл идентифицировать ген (ФОКС3), ответственный за создание «регуляторных Т-клеток». Нет гена – нет регуляторных Т-клеток.

Почему это важно? Две причины:

1. Оказывается, у раковых опухолей есть неприятная привычка окружать себя регуляторными Т-клетками, которые защищают их от иммунной системы, которая в противном случае могла бы их уничтожить. Новые лекарства могут избирательно отключать ген FOXP3 и обеспечивать соответствующее разрушение этих раковых клеток обычными Т-клетками организма.
2. С другой стороны, аутоиммунные заболевания (при которых организм включается сам по себе), по-видимому, подпитываются отсутствием эффективных «регуляторных Т-клеток», активирующих ген FOXP3.

Иммунология — загадочная, сложная и постоянно развивающаяся область исследований. Хозяин и хищники (включая все, от микроорганизмов-захватчиков до неконтролируемых раковых клеток и оставленной без внимания деревянной щепки) могут оказаться смертельными. Но чтобы отреагировать, хост должен сначала идентифицировать угрозу и активировать конкретный и эффективный ответ, не причиняя непреднамеренного вреда самому хосту. По мере того, как наше понимание растет, использование иммунной системы для преследования метастатических раковых клеток или подавления смертельного отторжения пересаженного органа или самомодификации во избежание аутоиммунного разрушения явно находится в пределах нашей досягаемости в не столь отдаленном будущем.

Подводя итог, можно сказать, что наука — это процесс, и РФК-младший плохо подготовлен для того, чтобы его оценивать.

Майк Маги, доктор медицинских наук, историк медицины и постоянный автор статей в THCB. Он является автором СИНИЙ КОД: Внутри медицинского промышленного комплекса Америки. (Гроув/2020)