Успешная генная терапия для снижения уровня холестерина

В ходе революционного клинического исследования, проведенного впервые в мире, ученым удалось радикально снизить уровни так называемого «плохого» холестерина (ЛПНП) и триглицеридов у людей с помощью единой генной терапии, основанной на Технология CRISPR. Это достижение знаменует собой новую главу в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями – основной причиной смертности во всем мире.

Опрос проводился Викторианская кардиологическая больница и Викторианский институт сердцав сотрудничестве с Университетом Монаша в Австралии. ученые Они нацелились на ген, который действует как «жировой тормоз» в печени, известный как АНГПТЛ3. Этот ген обычно задерживает удаление жиров из крови, таких как холестерин ЛПНП и триглицериды. Некоторые люди рождаются с естественной мутацией в АНГПТЛ3 у них чрезвычайно низкий уровень этих липидов – и, следовательно, более низкий риск сердечных заболеваний.

Новое лечение, названное CTX310был разработан для имитации этого полезного генетического состояния. Речь идет об одном CRISPR-Cas9 вмешательство, которое выборочно деактивирует ANGPTL3, чтобы организм «разблокировал» свою естественную способность удалять жиры из крови. Процесс прост, но революционен: одна внутривенная инфузия может дать результаты, напоминающие пожизненный прием лекарств.

Руководитель исследования, проф. Стивен Николлсобъяснил, что «лучший способ борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями – это их предотвращение». Как он отметил, редактирование генов открывает новые горизонты в медицине и является ярким примером инноваций, пришедших из Австралии.

В первую фазу исследования вошли 15 взрослых пациентов с высоким уровнем липидов, которые плохо реагировали на существующие методы лечения, такие как статины. Участники получали разные дозы CTX310: от 0,1 до 0,8 мг/кг. В течение двух недель после инфузии уровни ЛПНП и триглицеридов начали значительно снижаться.

Через 60 дней более высокие дозы снизили уровень холестерина ЛПНП примерно на 50%, а триглицеридов – на 55%. Самые последние данные показали, что в течение всего исследования снижение достигало или превышало 80% при самых высоких дозах. Результаты сохранялись на протяжении всего периода наблюдения – не менее двух месяцев – в то время как зарегистрированные побочные эффекты были легкими и временными, в основном симптомами гриппа.

Пока серьезных проблем не выявлено, но за участниками будут наблюдать в течение следующих 15 лет, как и в случае с любым исследованием, включающим прямое вмешательство в ДНК. Николлс отметил, что «данные показывают, что лечение не только осуществимо, но и безопасно. Если результаты подтвердятся в более крупных исследованиях, этот одноразовый подход может ежегодно спасать миллионы жизней от болезней сердца.».

Значение эксперимента огромно на трех уровнях. Во-первыхвыводит технологию CRISPR за пределы редких генетических заболеваний, таких как серповидно-клеточная анемия, к массовым заболеваниям, поражающим сотни миллионов людей. Во-вторыхлечение «раз и готово», то есть одной дозы достаточночто могло бы решить проблему неприверженности многих пациентов к длительному лечению. В-третьихCTX310 одновременно снижает как ЛПНП, так и триглицеридычего существующие лекарства редко достигают.

Конечно, есть ограничения. Исследование было небольшим и предназначено в первую очередь для оценки безопасности, а не для измерения того, действительно ли оно снижает риск сердечных приступов или инсультов. Наблюдение длилось всего 60 дней, поэтому долгосрочная продолжительность эффекта остается неизвестной. Дополнительный, лечение необратимо: как только ген ANGPTL3 отключен, его нельзя обратить вспять.. И, наконец, дело в нем расходы: если цена будет следовать примеру других методов генной терапии, она может коснуться шестизначные суммы на одного пациентачто поднимает серьезные вопросы о доступе и равенстве в уходе.

Несмотря на оговорки, научное сообщество считает это исследование поворотным моментом. Если результаты подтвердятся в более крупных и долгосрочных исследованиях, CTX310 может фундаментально изменить наш подход к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Как известно, Николлс сказал: «Перспектива лечения, которое назначается один раз и дает длительный эффект, может пересмотреть подход к охране здоровья сердца». Такой подход упростил бы лечение, снизил бы затраты для систем здравоохранения и, прежде всего, значительно улучшил бы качество жизни людей, которые в настоящее время ежедневно борются с лекарствами и беспокоятся о своем холестерине.

Если это подтвердится, однократная терапия CRISPR CTX310 может оказаться не только прорывом в медицине, но и началом новой эры в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

[source]