«Как только вирус преодолевает этот барьер, — сказал он, — он может свободно размножаться в основных клетках».
Исследователи также обнаружили, что SARS-CoV-2, попав внутрь клетки, индуцирует активность части внутриклеточных ферментов, заставляющих микроворсинки увеличиваться и разветвляться, как сумасшедшие растения кактуса, пока их кончики не высовываются над слизистым барьером. Их число увеличивается. Уже через 24 часа после инокуляции многие измененные микроворсинки, обычно менее половины длины ресничек, превращаются в огромные ветвящиеся древовидные структуры размером с реснички или больше, и они украшены прикрепленными вирусными частицами, которые могут проникнуть в слой слизи и муцина, где они могут плыть по реке слизи и заражать другие, более отдаленные клетки.
Исследователи точно определили ферменты в клетке, массово активируемые инфекцией SARS-CoV-2, которые вызывали трансформацию микроворсинок. Ингибирование этих ферментов остановило эту аберрацию и значительно уменьшило распространение вируса на другие клетки.
Один спрей, чтобы связать их всех?
Джексон и его коллеги получили аналогичные результаты, когда они инкубировали органоиды дыхательных путей с любым из двух других респираторных вирусов — ныне набирающим популярность респираторно-синцитиальным вирусом и менее распространенным вирусом парагриппа — а также с ВА.1, вариантом штамма омикрон.
Омикрон более заразен и, как и ожидалось, инфицировал многореснитчатые клетки дыхательных путей быстрее, чем более старый штамм, использовавшийся в других экспериментах с SARS-CoV-2. Но ингибирование проникновения или выхода вируса в клетках дыхательных путей все же оказалось эффективным даже для этого высокоинфекционного варианта.
По словам Джексона, эти механизмы проникновения вируса могут быть общим свойством многих респираторных вирусов.
Полученные данные указывают на новые мишени для назального препарата, который, препятствуя цилиарному движению или гигантизму микроворсинок, может помешать даже неизвестным респираторным вирусам — таким, с которыми вы сталкиваетесь, скажем, во время пандемии — у себя дома в носу или горле.
Джексон сказал, что вещества, используемые в этих экспериментах, возможно, можно было бы оптимизировать для использования, скажем, в назальных спреях вскоре после воздействия респираторного вируса или в качестве профилактических средств.
«Задержка проникновения, выхода или распространения вируса с помощью локально применяемого препарата кратковременного действия поможет нашей иммунной системе наверстать упущенное и прибыть вовремя, чтобы остановить полномасштабную инфекцию и, как мы надеемся, ограничить будущие пандемии», — сказал он.
Другие исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, Медицинской школы Университета Джикей в Токио и Техасского института биомедицинских исследований внесли свой вклад в работу.
The study was funded by the National Institutes of Health (grants R01DK127665, R01HD085901, R01GM121565, P30DK116074, R01AI149672-01, U54-CA209971, R01 AI36178, AI40085, P01 AI091575, 5T32GM007276 and 1S10RR026780-01), the Stanford Diabetes Research Center, Fast Грант, Фонд Билла и Мелинды Гейтс, Агентство перспективных оборонных исследований, Калифорнийский институт регенеративной медицины, Stanford Respond Innovate Scale Empower и Стэнфордский научно-исследовательский институт здоровья матери и ребенка.
