Ученые обнаружили белок, вызывающий диабетическую слепоту

Исследование, проведенное на мышах при поддержке Diabetes UK, Moorfields Eye Charity и Wellcome, может изменить подход врачей к этой болезни. Вместо того, чтобы лечить повреждение после того, как оно уже произошло, будущие методы лечения, возможно, смогут остановить потерю зрения до того, как она начнется.

Белок LRG1 связан с ранним повреждением сетчатки

Результаты, опубликованные в Научная трансляционная медицинауказывают на белок под названием LRG1 как на ключевой фактор, который запускает самую раннюю стадию повреждения сетчатки после развития диабета.

Исследователи обнаружили, что LRG1 заставляет клетки, окружающие мельчайшие кровеносные сосуды глаза, чрезмерно сжиматься и «сжимать» их. Это сужение уменьшает доставку кислорода к сетчатке и запускает цепную реакцию, которая в конечном итоге может привести к долгосрочному ухудшению зрения.

В экспериментах на мышах с диабетом ученым удалось заблокировать активность LRG1. Когда они это сделали, раннего повреждения сетчатки не произошло и нормальная функция глаза была сохранена.

Ведущий автор доктор Джулия Де Росси (Институт офтальмологии UCL) сказала: «Наше открытие показывает, что диабетическое заболевание глаз начинается раньше, чем мы думали, и LRG1 является ключевым виновником этого раннего повреждения. Нацеливание на этот белок может дать нам способ защитить зрение до того, как произойдет серьезное повреждение, и предотвратить, а не лечить слепоту у миллионов людей, живущих с диабетом».

Почему текущие методы лечения ограничены

Диабетическая ретинопатия поражает людей с диабетом как 1-го, так и 2-го типа. Во многих случаях лечение начинается только после появления таких симптомов, как помутнение или искажение зрения. К этому моменту уже может быть нанесен значительный и необратимый ущерб.

Существующие методы лечения сосредоточены на другом белке, называемом VEGF. Однако эти методы лечения эффективны только примерно для половины пациентов и обычно не устраняют уже нанесенный вред.

Новое исследование предполагает, что LRG1 начинает вызывать повреждение глаз гораздо раньше, чем VEGF. Из-за этого ученые полагают, что он может стать новой многообещающей мишенью для терапии. Лечение, предназначенное для блокировки LRG1, потенциально может вмешаться раньше и остановить прогрессирование заболевания.

Потенциальное новое лечение диабетической болезни глаз

Доктор Фэй Райли, руководитель исследовательских связей в Diabetes UK, которая частично финансировала исследование, прокомментировала: «Почти треть взрослых с диабетом имеют те или иные признаки ретинопатии, и это одно из самых страшных осложнений этого заболевания. Выявляя первопричину ранних повреждений и предлагая новый путь лечения, это исследование имеет огромные перспективы для защиты зрения растущего числа людей с диабетом во всем мире».

Исследовательская группа UCL уже создала препарат, нацеленный на LRG1. Лечение было протестировано в более ранних исследованиях и в настоящее время проходит дополнительные доклинические исследования. Ученые говорят, что в ближайшем будущем он может перейти к клиническим испытаниям на людях.

Исследователи полагают, что терапия может помочь предотвратить развитие диабетической ретинопатии. Это также может принести пользу людям с более поздними стадиями заболевания, поскольку LRG1 продолжает наносить ущерб на более поздних стадиях.

Годы исследований, стоящих за открытием

Новые результаты основаны на нескольких годах исследований ученых из Института офтальмологии UCL, изучающих, как LRG1 способствует заболеванию глаз.

Соавторы профессора Джон Гринвуд и Стивен Мосс были одними из первых, кто определил роль LRG1 в заболеваниях глаз. В 2019 году они основали Senya Therapeutics, дочернюю компанию UCL, созданную при поддержке UCL Business для разработки лекарств, нацеленных на LRG1.

Соавтор, профессор Джон Гринвуд (Институт офтальмологии UCL), мировой эксперт в области биологии LRG1, сказал: «Это исследование дает жизненно важное представление о заболевании и показывает, что терапевтическое воздействие на LRG1 имеет реальный клинический потенциал. Открытие того, что LRG1 является ранним инициирующим фактором, вызывающим диабетическую ретинопатию, чрезвычайно интересно».

Соавтор, почетный профессор Стивен Мосс (Институт офтальмологии UCL) добавил: «Хорошая новость, сопровождающая эти результаты, заключается в том, что мы уже разработали терапевтический препарат LRG1, готовый к клиническим испытаниям. Это может предоставить новый эффективный вариант для пациентов, особенно тех, кто находится на ранних стадиях заболевания и не реагирует на существующие методы лечения».

Надежда на защиту зрения у людей с диабетом

Доктор Айлиш Мюррей, директор по грантам и исследованиям Moorfields Eye Charity, сказала: «Ранние стадии диабетической ретинопатии часто трудно обнаружить, в результате чего у многих людей после появления симптомов возникает необратимый ущерб. Это исследование предлагает важный и жизненно важный следующий шаг в предотвращении этого заболевания, предлагая шанс спасти зрение миллионам людей, живущих с диабетом, сейчас и в будущем».

Мораг Форман, руководитель отдела исследований в Wellcome, сказала: «Это захватывающий прорыв, освещающий потенциальный путь к лечению диабетической болезни глаз. Эти результаты являются результатом передовых исследований и демонстрируют важность поддержки ранней науки, которая может привести к значимым достижениям в медицине».