Ученые обнаружили мутацию гена, которая может снизить риск болезни Альцгеймера

Исследователи выяснили биологическое действие мутаций иммунных клеток, ранее связанных с болезнь Альцгеймера болезнь. Одна из мутаций, по-видимому, играет защитную роль в мозге.

С десятки миллионов людей живущих с деменцией во всем мире и ограниченные средства леченияВ изучение этой болезни были вложены десятилетия времени и миллиарды долларов. И все же это по-прежнему остается загадочным.

Поэтому нейробиолог из Стэнфордского университета Энди Цай и его коллеги протестировали различные варианты гена фосфолипазы C-гамма-2 (PLCG2) на мышах, чтобы подтвердить и отследить механизм, лежащий в основе его действия. ранее выявленная ассоциация с болезнью Альцгеймера.

Известно, что этот ген экспрессируется в мозге. микроглия иммунные клетки. Эти клетки выявляют и пожирают захватчиков или другие клетки, которые пошли не так в нашем мозгу.

PLCG2 участвует в передаче сигналов между микроглией и индукцией воспалительной реакции, и он запускается при контакте с микроглией. амилоидные бляшки головного мозгаобщая характеристика болезни Альцгеймера.

«Реакция микроглии влияет на нейроны, что затем влияет на способность учиться и формировать новые воспоминания», объясняет Биохимик из Университета Индианы Гэри Ландрет.

Когда Цай и его команда полностью уничтожили этот ген, у мышей повысилась вероятность развития болезни Альцгеймера.

Исследователи заметили, что микроглия с мутациями PLCG2 по-разному реагирует на амилоидные бляшки. Они изменяют способность иммунных клеток изменять и уплотнять бляшки.

Один из вариантов, M28L, действовал точно так же, как и нокаут – оставляя микроглию неспособной правильно выполнять свою задачу.

«Они не могут эффективно мобилизовать надежную реакцию на отложившийся амилоид», — пишет команда. в их газете.

Но другая версия гена, P522R, смогла поддерживать рабочую память мышей с нарушениями на модели болезни Альцгеймера с повышенной активностью белка PLCG2.

Цай и его коллеги подозревают, что, позволяя микроглии более эффективно уменьшать бляшки, мутация помогает нейротрансмиттерам достичь своих целей в мозге мышей с признаками, подобными болезни Альцгеймера.

Для подтверждения этой теории требуется дополнительное тестирование, и хотя защитная мутация наблюдалась у людей, нет никаких данных, кроме генетической связи между M28L и болезнью Альцгеймера у людей, поскольку эта мутация кажется редкой. Но новое исследование согласуется с недавними предположениями о том, что болезнь Альцгеймера — это иммунное заболевание, а сами амилоидные бляшки не то, что неисправно.

В целом результаты показывают, что «стимуляция нейропротекторного ответа микроглии на амилоидную патологию может ограничить прогрессирование болезни Альгеймера», — говорят Цай и его команда. заключать.

Это исследование было опубликовано в Иммунитет.