Ученые освещают, как лечение рака крови может привести к миелоидным новообразованиям, связанным с терапией

Ученые из Комплексного онкологического центра Сильвестра при Медицинской школе Миллера Университета Майами выяснили, как лечение множественной миеломы и других агрессивных видов рака крови может привести к будущим злокачественным новообразованиям, называемым миелоидными новообразованиями, связанными с терапией (tMN). Эти данные Исследовательского института миеломы Сильвестра подчеркивают важность полного понимания долгосрочного воздействия противораковой терапии на пациентов. Исследование опубликовано в журнале Кровь.

Изучая различные мутационные сигнатуры, связанные с химиотерапией, мы смогли проследить, как прелейкемические клетки могут эволюционировать в tMN. Мы обнаружили, что tMNs развиваются по-разному. Они могут быть гипермутированы или просто вытеснить нормальные клетки».

Франческо Маура, доктор медицинских наук, соруководитель лаборатории геномики миеломы в Сильвестре, доцент медицины и соавтор исследования

Высокодозная химиотерапия и трансплантация стволовых клеток (костный мозг) могут быть очень эффективными в борьбе с множественной миеломой и другими смертельными видами рака крови, но за них приходится платить. Эти методы лечения могут генерировать свои собственные мутации, вызывающие рак, которые спустя годы могут привести к тМН. Но до сих пор никто никогда не отслеживал эволюционный путь между первоначальными генетическими вариациями и раковыми образованиями, которыми они могут стать.

Оценка геномных ландшафтов

В исследовании первый автор Бенджамин Даймонд, доктор медицинских наук, и его коллеги использовали секвенирование всего генома и другие методы для оценки геномных ландшафтов в образцах 39 пациентов с тМН. Они обнаружили, что пациенты, получавшие химиотерапию с известными мутагенными эффектами, такие как лечение на основе мелфалана или платины, имели множественные мутации, в том числе серьезные структурные проблемы в их хромосомах, состояние, называемое хромотрипсисом.

У пациентов, получавших немутагенную терапию, наблюдались менее серьезные геномные вариации, более похожие на те, что обнаруживаются при остром миелоидном лейкозе. В этих случаях предлейкемические клетки с мутациями в гене TP53 (который защищает ДНК от ошибок репликации) все равно будут прогрессировать до тМН, даже без дополнительного воздействия мутагенной терапии.

Кроме того, аутологичные трансплантаты стволовых клеток, при которых стволовые клетки извлекаются у пациента и реинфузируются после химиотерапии, не всегда защищали пациентов от тМН.

«Многие пациенты в исследовании лечились от множественной миеломы с помощью трансплантации аутологичных стволовых клеток и химиотерапии высокими дозами мелфалана», — сказал К. Ола Ландгрен, доктор медицинских наук, директор Исследовательского института миеломы, соруководитель. Исследовательской программы трансляционной и клинической онкологии, а также со-старшим автором исследования. «Для этих пациентов мы показали, что tMN может развиваться из предлейкемических стволовых клеток, которые удаляются из организма во время сбора стволовых клеток у пациента, а затем повторно вводятся как часть аутологичной трансплантации. клетки избегают химиотерапии мелфаланом и после повторного вливания размножаются из-за ослабленной иммунной системы пациента.

«Для этих пациентов мы показали, что tMN может развиваться из предлейкемических стволовых клеток, которые были удалены из организма для последующей трансплантации», — сказал доктор Ландгрен. «В результате эти клетки избегают химиотерапии мелфаланом и после реинфузии размножаются из-за ослабленной иммунной системы пациента».

Эти результаты показывают, что секвенирование всего генома может сыграть решающую роль в полной оценке происхождения и эволюции tMN и потенциально может направлять лечение рака. Кроме того, они подчеркивают важность полного понимания долгосрочных последствий любого лечения рака.

«Это исследование поднимает важные вопросы. Прежде чем применять их в клинической практике, эти результаты необходимо подтвердить в более крупном исследовании. В целом, наши данные свидетельствуют о том, что нам, возможно, придется переосмыслить, как лечить пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой», — сказал доктор. , Маура. «Если пациент имеет право на аутологичную трансплантацию стволовых клеток, но пациент также подвергается повышенному риску tMN при назначении высоких доз мелфалана, соотношение риска и пользы может быть не оптимальным. Однако нам нужно больше данных, чтобы лучше понять как предсказать tMN и, надеюсь, избежать их».