Ученые связали детский стресс с проблемами пищеварения на всю жизнь

«Наше исследование показывает, что эти стрессоры могут оказывать реальное влияние на развитие ребенка и могут влиять на проблемы с кишечником в долгосрочной перспективе. Понимание задействованных механизмов может помочь нам разработать более целенаправленное лечение», — сказала автор исследования Кара Марголис, директор Центра исследования боли Нью-Йоркского университета и профессор молекулярной патобиологии в стоматологическом и педиатрическом колледже Нью-Йоркского университета и клеточной биологии в Медицинской школе имени Гроссмана Нью-Йоркского университета.

Как ранний стресс влияет на развитие мозга и кишечника

Такие переживания, как эмоциональное пренебрежение и другие формы невзгод, могут существенно повлиять на развитие ребенка. Исследования показывают, что стресс во время беременности и раннего детства может повлиять на развитие мозга и увеличить риск таких состояний психического здоровья, как тревога и депрессия.

Чтобы лучше понять эту связь, исследователи из Центра исследования боли при Стоматологическом колледже Нью-Йоркского университета изучили, как ранний стресс влияет на связь между мозгом и кишечником. Эта связь играет ключевую роль в пищеварении, а нарушения могут привести к таким состояниям, как синдром раздраженного кишечника, боли в животе и проблемы с моторикой (например, запор или диарея).

«Когда поражается мозг, вероятно, страдает и кишечник — две системы взаимодействуют 24 часа в сутки, семь дней в неделю», — сказал Марголис. «Есть некоторые данные, показывающие, что стресс в раннем возрасте может быть связан с расстройствами кишечника, но мы хотели более подробно изучить механизмы и то, как работают пути «кишечник-мозг».

Исследования на мышах выявили долгосрочные последствия раннего стресса

Исследовательская группа исследовала стресс в раннем возрасте, используя модели на мышах, а также провела два крупных исследования с участием детей.

В ходе исследования на животных новорожденных мышей отделяли от матерей на несколько часов каждый день, чтобы имитировать ранний стресс. При обследовании через несколько месяцев (в подростковом возрасте) у этих мышей наблюдалось повышенное тревожное поведение, боли в кишечнике и проблемы с движениями кишечника. Тип проблем с моторикой различался в зависимости от пола: у женщин чаще развивалась диарея, а у мужчин – запоры.

Дальнейшие эксперименты показали, что разные биологические пути контролируют разные симптомы. Нарушение передачи сигналов симпатических нервов улучшило моторику, но не уменьшило боль. Напротив, половые гормоны влияли на боль, но не на моторику. Связанные с серотонином пути участвуют как в боли, так и в движении кишечника.

«Это говорит о том, что не существует универсального подхода к лечению нарушений взаимодействия кишечника и мозга и что, когда пациенты испытывают разные симптомы, нам, возможно, придется нацеливаться на разные пути», — сказал Марголис.

Исследования на людях подтверждают связь между стрессом и расстройствами пищеварения

Результаты экспериментов на животных были подтверждены двумя крупными исследованиями на людях. В одном исследовании приняли участие более 40 000 детей в Дании от рождения до 15 лет. Около половины из них родились у матерей, которые испытали нелеченную депрессию во время или после беременности.

Дети матерей с нелеченной депрессией имели более высокий риск развития нарушений пищеварения, включая тошноту и рвоту, функциональные запоры, колики и синдром раздраженного кишечника. Эти результаты основаны на более ранних исследованиях, показывающих, что у детей, матери которых принимали антидепрессанты во время беременности, чаще диагностируется функциональный запор.

«Нарушение пищеварения у детей оказывается еще более серьезным, если депрессию матери не лечить, что позволяет предположить, что матери, испытывающие депрессию, должны лечиться во время беременности. Это может включать немедицинские меры, такие как терапия, но некоторым беременным женщинам также могут потребоваться лекарства для лечения депрессии», — сказал Марголис. «Это открытие также подтверждает нашу приверженность разработке антидепрессантов, которые не достигают плаценты, что сейчас является предметом многих наших исследований».

Во втором исследовании были проанализированы данные почти 12 000 детей в США, участвовавших в исследовании когнитивного развития мозга подростков (ABCD), финансируемом НИЗ. Исследователи изучили неблагоприятный детский опыт, такой как жестокое обращение, пренебрежение и проблемы с психическим здоровьем родителей, и сравнили их с симптомами пищеварения в возрасте девяти и десяти лет. Они обнаружили, что любая форма раннего стресса связана с увеличением желудочно-кишечных проблем.

Интересно, что в отличие от исследований на мышах, данные на людях не выявили различий между самцами и самками в результатах пищеварения. Это говорит о том, что ранний стресс может одинаково влиять на здоровье кишечника и кишечника у представителей обоих полов на ключевых стадиях развития.

На пути к более целенаправленному лечению заболеваний кишечника

В целом, исследования показывают, что стресс в раннем возрасте может влиять на взаимодействие кишечника и мозга, способствуя долгосрочным проблемам с пищеварением, таким как боль и проблемы с моторикой. Открытие того, что разные биологические пути вызывают разные симптомы, может помочь в разработке более точных методов лечения нарушений взаимодействия кишечника и мозга.

«Когда пациенты приходят с проблемами кишечника, мы не должны просто спрашивать их, испытывают ли они сейчас стресс; то, что происходило с вами в детстве, также является действительно важным вопросом, и нам нужно его учитывать», — сказал Марголис. «Эта история развития может в конечном итоге рассказать о том, как мы понимаем, как развиваются некоторые нарушения взаимодействия кишечника и мозга, и лечим их на основе конкретных механизмов».

Среди других авторов исследования — Сара Наджар (первый автор), Цзысин Хуанг, Ян Тонг, Даниэль Хуарес, Рахи Шах, Эрфане Барати, Тэсон Ву, Мелисса Медина, Мишель Овчински, Ноа Песнер, Луиза Вальдетаро и Лин Хунг (состарший автор) из стоматологического факультета Нью-Йоркского университета; Ардешир Талати, Присцила Диб Гонсалвес, Эндрю Дель Колле, Нарек Исраелян, Маргерит Бернар, Руксандра Тонеа, Рой Рингель и Майкл Гершон из Колумбийского университета; и Хелен Килдегаард, Метте Блиддал и Мартин Томсен Эрнст из Университета Южной Дании.

Исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения (R01 DK130517, R01MH119510, K01DA057389, F32DK132810, K01DK144656, R01DK130518, R01DK126644) и Министерством обороны (W911NF-21-S-0008, PR160365), а также NARSAD/Фонд исследования поведения мозга; Альфа Омега Альфа; Североамериканское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания; и Исследовательский фонд Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA2024-51-02).