Фактор долголетия Клото улучшает память у обезьян

Исследователи объяснили в Природа Старение как klotho, фактор, связанный с долголетием, улучшает когнитивные способности макак-резусов..

Переход от мышей

Эта статья начинается с обсуждения klotho и того, как оно связано со старением. Было обнаружено, что у мышей клото улучшает когнитивные функции. [1]хотя системное введение не пересекает гематоэнцефалический барьер [2]. Кроме того, люди с генетически высоким уровнем клото имеют меньший риск слабоумия с возрастом. [1].

Однако применение клото в качестве лечения на людях никогда не тестировалось. Это исследование делает шаг ближе к этой цели, переходя от мышей к макакам-резусам, чьи когнитивные функции и генетика значительно ближе к человеческим.

Резус и человеческое клото очень похожи

Белок klotho, существующий у этих животных, отличается от человеческого на 4%. Исследователи начали свои эксперименты, сначала подтвердив, что резус-клото работает на мышах. Как и ожидалось, введение белка повышало его уровень в сыворотке и улучшало когнитивные функции мышей в соответствующей дозе, повышая как синаптическую пластичность, отражающую способность к обучению, так и способность ориентироваться в лабиринте.

Получив эти результаты, исследователи обратились к животным, от которых он был получен. Макакам в этом эксперименте было в среднем около 22 лет, что примерно соответствует возрасту 65-летнего человека. Исследователи использовали тест пространственной отсроченной реакции, предназначенный для оценки памяти и затрагивающий гиппокамп и префронтальную кору — две области, на которые сильно влияет старение. [3].

Введение резус-клото этим обезьянам улучшило их производительность в обеих обычных сложных задачах памяти. Обычно макаки-резусы дают правильные ответы примерно на половину трудных ответов и на 70% правильных ответов. Обезьяны, получавшие лечение, показали примерно на 10 % больше результатов, чем контрольная группа, в выполнении сложных задач и на 5 % лучше в выполнении обычных задач; оба этих результата значительно превышали статистическую значимость. Эти преимущества были впервые протестированы через четыре часа после введения, и они сохранялись с той же интенсивностью в течение как минимум двух недель после этого.

Положительные эффекты клото у макак-резусов были обнаружены только при 10 микрограммах на килограмм. Двойная доза имела гораздо меньший эффект, который не достиг статистической значимости по сравнению с контрольной группой, а тройная доза могла ухудшить работоспособность.

Кажется, пришло время испытаний на людях

Исследователи завершают свое обсуждение, предположив, что введение клото может улучшить когнитивные функции у пожилых людей. Клинические испытания на людях необходимы, чтобы сначала найти подходящий режим дозирования и определить побочные эффекты. Если окажется, что он безопасен и работает на людях с той же скоростью, что и на животных моделях, klotho может быстро стать стандартом для людей, страдающих от снижения когнитивных функций.

Литература

[1] Дубал, Д.Б., Йокояма, Дж.С., Чжу, Л., Брестл, Л., Уорден, К., Ван, Д., … и Маке, Л. (2014). Фактор продления жизни klotho улучшает познание. Отчеты по сотовым, 7(4), 1065-1076.

[2] Леон, Дж., Морено, А.Дж., Гарай, Б.И., Чакли, Р.Дж., Бурлингейм, А.Л., Ван, Д., и Дубал, Д.Б. (2017). Периферическое возвышение фрагмента klotho усиливает функцию мозга и сопротивляемость у молодых, стареющих и трансгенных по а-синуклеину мышей. Отчеты по сотовым, 20(6), 1360-1371.

[3] Херндон, Дж. Г., Мосс, М.Б., Розен, Д.Л., и Киллиани, Р.Дж. (1997). Паттерны снижения когнитивных функций у пожилых макак-резусов. Поведенческие исследования мозга, 87(1), 25-34.