Экспериментальная терапия мРНК демонстрирует потенциал для борьбы с инфекциями, устойчивыми к антибиотикам

Исследователи из Медицинской школы Икан на горе Синай и их коллеги сообщили о первых успехах новой терапии на основе мРНК, предназначенной для борьбы с бактериями, устойчивыми к антибиотикам.

Результаты, опубликованные в онлайн-выпуске журнала Nature Biotechnology от 26 ноября, показывают, что в доклинических исследованиях на мышах и легочной ткани человека в лаборатории терапия замедляла рост бактерий, усиливала активность иммунных клеток и уменьшала повреждение легочной ткани на моделях пневмонии с множественной лекарственной устойчивостью.

Устойчивые к антибиотикам инфекции представляют собой растущую глобальную угрозу, ежегодно убивая более 1,2 миллиона человек и вызывая почти 5 миллионов смертей во всем мире. Только в Соединенных Штатах ежегодно происходит более 3 миллионов инфекций, вызывающих до 48 000 смертей и обходящихся здравоохранению в миллиарды долларов. Эксперты предупреждают, что резистентность растет почти у всех основных видов бактерий, что ставит под угрозу рутинные операции, лечение рака и уход за новорожденными.

«Наша работа предполагает, что может существовать новый путь к борьбе с инфекциями, устойчивыми к антибиотикам, путем более прямой поддержки иммунной системы», — говорит Сюйчэн Хоу, доктор философии, ведущий автор исследования и доцент кафедры иммунологии и иммунотерапии в лаборатории Ичжоу Дуна, доктора философии, в Медицинской школе Икан на горе Синай. «Хотя мы все еще находимся на ранних стадиях и протестировали этот подход только на доклинических моделях, результаты закладывают важную основу для будущих методов лечения, которые могут улучшить эффективность традиционных антибиотиков».

Экспериментальная терапия работает путем предоставления пациенту мРНК, которая инструктирует его организм вырабатывать специальный белок, борющийся с инфекцией, называемый «пептителом». Это пептидное антитело предназначено для того, чтобы делать две вещи в месте заражения: непосредственно разрушать вредные бактерии и привлекать иммунные клетки, чтобы помочь их уничтожить.

Чтобы безопасно доставить мРНК в организм пациента, исследователи упаковали ее в липидные наночастицы — крошечные пузырьки на жировой основе, обычно используемые в мРНК-вакцинах. Эти наночастицы защищают мРНК во время ее перемещения по организму и помогают ей проникать в клетки. Они также содержат дополнительный ингредиент, который помогает ограничить вредное воспаление путем нейтрализации избытка активных форм кислорода, высокореактивных молекул, которые организм вырабатывает во время инфекции и которые могут повредить ткани, часто способствуя развитию тяжелых симптомов трудно поддающихся лечению инфекций.

Исследователи сообщают, что на мышиных моделях Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью повторные дозы терапии хорошо переносились, уменьшали количество бактерий в легких, уменьшали воспаление и сохраняли нормальную структуру легких. Кроме того, лабораторные испытания легочной ткани человека показали аналогичные результаты, продемонстрировав, что терапия может работать вместе с иммунными клетками человека.

Далее исследователи планируют продолжить доклинические исследования и, в конечном итоге, перейти к клиническим испытаниям на людях для оценки безопасности, дозировки и эффективности. Хотя терапия все еще находится на ранних стадиях, она представляет собой обнадеживающее направление в глобальной борьбе с инфекциями, устойчивыми к антибиотикам.

«Это первое свидетельство того, что антимикробный пептид, кодируемый мРНК, может напрямую убивать бактерии, одновременно активируя защитные реакции иммунной системы», — говорит доктор Донг, старший автор и соавтор исследования, профессор наномедицины на горе Синай и член Института геномики Икана и Института прецизионной иммунологии Марка и Дженнифер Липжульц (PrIISM) при Медицинской школе Икана на горе Синай. «Если будущие исследования подтвердят это, это может открыть дверь к легко адаптируемой платформе для разработки новых методов лечения инфекций, которые больше не реагируют на современные антибиотики».

Сюэ Ю, Хоу Х, Ван С, Чжан Ю, Чжун Ю, Кан Д.Д., Ван С, Ли Х, Ю С, Лю З, Тянь М, Цао Д, Чжэн Ю, Дэн Б, Хамон П, Мерад М, Донг Ю.
Доставка антимикробных пептидов в легкие в виде мРНК пептидных антител в противовоспалительных липидах лечит бактериальную пневмонию с множественной лекарственной устойчивостью.
Нат Биотехнология. 26 ноября 2025 г. doi: 10.1038/s41587-025-02928-х