Экспериментальное лечение, предложенное пациентами с БАС, представлено за день до FDA, но агентство не убеждено, что оно работает

ВАШИНГТОН – На этой неделе Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов встретится, чтобы рассмотреть вопрос об одобрении экспериментального лечения болезни Лу Герига, что является кульминацией многолетних усилий по лоббированию пациентов со смертельным нейродегенеративным заболеванием.

Эти защитники все еще сталкиваются с одним огромным препятствием: регуляторы FDA заявляют, что лечение не работает.

В документах, опубликованных в понедельник, FDA подтвердило свою давнюю позицию о том, что единственное исследование производителя лекарств Brainstorm не дает убедительных доказательств того, что его терапия на основе стволовых клеток помогает пациентам с БАС или боковым амиотрофическим склерозом.

Это то же самое послание, которое FDA передало руководителям компании в начале 2021 года, когда они впервые поделились данными о лечении, получившем название NurOwn. И снова в ноябре прошлого года, когда FDA отказалось принять заявку компании на рассмотрение.

Но при поддержке тысяч пациентов с БАС компания Brainstorm пошла на редкий шаг — «подала протест», по сути вынудив агентство принять решение.

«FDA — это 800-фунтовая горилла здесь, и если они убеждены, что препарат не работает, очень трудно изменить свое мнение», — сказал Марк Шейнесон, бывший помощник комиссара FDA, который теперь консультирует производителей лекарств.

В документах, опубликованных в понедельник, рецензенты FDA изложили свои «основные опасения» по поводу доказательств компании.

Тем не менее, пациенты с БАС видят поводы для оптимизма.

Под давлением сообщества БАС и Конгресса представители FDA недавно подчеркнули «срочную необходимость» в новых методах лечения БАС и пообещали использовать максимальную «гибкость регулирования» при их рассмотрении. В прошлом году FDA одобрило два новых препарата для лечения БАС, ни один из которых не соответствовал традиционным стандартам одобрения агентства.

NurOwn является самым ярким тестом того, насколько далеко агентство может зайти, чтобы одобрить новое лекарство от редкого и смертельного заболевания с небольшим количеством вариантов лечения.

БАС постепенно разрушает нервные связи, необходимые для основных движений и функций, включая дыхание. Большинство людей умирают в течение пяти лет после постановки диагноза.

На встрече в среду федеральные советники заслушают мнения ученых FDA, исследователей компаний и пациентов, прежде чем провести необязательное голосование по эффективности NurOwn. FDA примет окончательное решение по терапии позднее в этом году.

Встреча была назначена после того, как защитники БАС представили петицию, набравшую 30 000 подписей, с требованием публичной проверки лечения.

Брайан Уоллах, соучредитель правозащитной группы I AM ALS, говорит, что даже если NurOwn приносит лишь небольшую пользу некоторым пациентам, она должна быть доступна. В 2017 году Уоллаху, бывшему сотруднику Белого дома Обамы, поставили диагноз БАС.

“Мы не хотим, чтобы лучшее было врагом хорошего”, – сказал Уоллах через переводчика. «Главное – найти методы лечения, которые позволят превратить БАС в более хроническое заболевание и позволить всем пациентам жить дольше и, надеюсь, увидеть излечение».

Тем не менее, среди обычно сплоченного сообщества БАС нет единого мнения по поводу NurOwn.

Ассоциация ALS, крупнейшая организация в этой области, не поддержала заявку Brainstorm на одобрение, несмотря на то, что предоставила компании 400 000 долларов на финансирование исследований. Представитель компании Brainstorm отказался предоставить полный набор данных для внешней проверки.

«Удивительные отзывы, которые мы видели в Интернете, не совпадают с данными, которыми поделилась Brainstorm», — говорится в заявлении группы.

На встрече в среду количество людей с такими оговорками наверняка будет больше, чем количество обращений от пациентов с БАС и их семей. FDA получило более 1900 письменных комментариев, многие из которых выражают возмущение тем, что NurOwn не был одобрен много лет назад.

«Если бы мы получили одобрение NurOwn еще тогда, когда я еще ходил, я думаю, что я мог бы ходить и сегодня», — написала Патрисия Манхардт, которой поставили диагноз в 2020 году.

NurOwn производится из стволовых клеток, собранных из костного мозга пациентов. Клетки обрабатываются в лаборатории биологическими белками, предназначенными для стимулирования роста нервов, а затем вводятся в позвоночник.

В исследовании 200 пациентов NurOwn не смог показать статистически значимой разницы между пациентами, получавшими препарат, и теми, кто получил ложные инъекции. Компания Brainstorm и академические исследователи, проводившие исследование, говорят, что результаты были искажены неожиданно большим количеством пациентов с поздними стадиями заболевания, принявших участие в исследовании.

БАС измеряется с помощью опросника из 48 пунктов, который отслеживает такие функции, как ходьба, глотание и почерк.

В среду исследователи сообщат FDA, что, поскольку у многих пациентов показатели снизились так быстро, исследование не смогло показать влияние Нуроуна на прогрессирование. Они утверждают, что когда данные от небольшой группы более здоровых пациентов изолированы, NurOwn значительно замедлил развитие болезни.

«Лидеры в этой области заявили, что в этой истории есть нечто большее, чем просто «Нет, это не работает», — сказал доктор Энтони Виндебанк, невролог клиники Майо, который выступит от имени Brainstorm.

Но рецензенты FDA заявили в понедельник, что теория компании не объясняет неудачных результатов исследования.

Врачи, не участвовавшие в исследовании, предполагают, что регулирующие органы, возможно, захотят пойти на компромисс: одобрить NurOwn для некоторых пациентов в ожидании более точных результатов.

«Я не хочу потерять потенциальное лечение БАС, но я также не хочу навязывать обществу дорогостоящее лечение, которое не работает», — сказал доктор Терри Хейман-Паттерсон из Университета Темпл.

Этот компромисс будет аналогичен прошлогоднему подходу FDA к Реливрио, еще одному препарату от БАС с сомнительными данными. Но в этом случае производитель лекарств начал последующее исследование задолго до одобрения.

Brainstorm не начала второе исследование, заявив, что не смогла собрать достаточно денег.

Между тем, наблюдатели FDA обеспокоены долгосрочными последствиями, если регулирующие органы продолжат принимать более слабые доказательства от производителей лекарств.

«Если стандарты упадут слишком низко, это станет сигналом для промышленности, что вам не нужно доказывать эффективность вашего препарата», — сказала Холли Фернандес Линч, специалист по биоэтике из Пенсильванского университета. «Понятно, почему некоторые пациенты согласились с этим. Но если это станет нормативным стандартом, это может отбросить эту отрасль назад в долгосрочной перспективе».

___

Следите за Мэтью Перроне в Твиттере: @AP_FDAwriter.

___

Департамент здравоохранения и науки Associated Press получает поддержку от группы научных и образовательных СМИ Медицинского института Говарда Хьюза. AP несет полную ответственность за весь контент.