Источник данных
Ретроспективное когортное исследование было выполнено с использованием анонимных данных, извлеченных из базы данных Maccabi Healthcare Services (MHS). MHS является одним из четырех государственных страховщиков здравоохранения в Израиле, охватывающим около четверти населения по всей стране. База данных MHS содержит более двух десятилетий продольных данных о> 2,7 миллионах человек (1,8 миллиона взрослых) с 1998 года, с аналогичной демографией на население национального населения и высокий уровень удержания (> 98%/год). Данные собираются автоматически, включая комплексные лабораторные данные из одного центральной лабораторной лабораторной, полной аптечной рецепты и данных о покупке (включая все лекарства, которые были назначены пациентам, за исключением тех, которые приведены во время госпитализации), и обширные демографические данные для каждого пациента. MHS использует систему кодирования международной классификации, девятую пересмотр и клинических модификаций (ICD-9-CM), а также саморазвитые системы кодирования для предоставления более детальной диагностической информации за пределами кодов ICD. Лекарства кодируются в соответствии с израильской системой кодирования с переводами в систему классификации анатомической терапевтической химии (ATC), когда они доступны. Процедуры кодируются с использованием текущих кодов процедурной терминологии (CPT).
Проект исследования и популяция
Идентификация моноинфекции HBV, HDV и HBV
В исследовании использовались диагноз ICD-9 (DX) и лабораторные данные, собранные с 1 января 1998 года по 31 декабря 2021 года для выявления пациентов с HBV и HDV. Хроническая инфекция HBV была определена на основе любого из следующих критериев: (a) ≥ 1 HBV -стационарного DX; (B) ≥ 2 HBV Амбулаторный DX ≥ 30 дней друг от друга; (C) ≥ 1 панели HBV, указывающий на хроническую инфекцию [HBV surface antigen (HBsAg) positive and total antibody to hepatitis B core antigen (anti-HBc) positive and immunoglobulin M (IgM) anti-HBc negative and antibody to HBV surface antigen (anti-HBs) negative]; или (d) ≥ 2 поверхностных антиген-положительных результатов гепатита В ≥ 90 дней. «Дата HBV» была определена как дата самого раннего положительного результата HBV DX или HBSAG в базе данных. Пациенты с инфекцией HDV имели (a) диагноз HDV (≥ 1 стационарного DX или ≥ 2 амбулаторного DX ≥ 30 дней с интервалом), (b) ≥ 1 положительной полимеразной цепной реакции HDV (ПЦР) или (C) ≥ 2 положительных тестов антител HDV ≥ 90 дней. «HDV-позитивная дата» была определена как самое раннее положительное HDV-антитело или ПЦР-тест в базе данных. «Дата HDV» была определена как дата самой ранней даты HDV DX или HDV-позитивной в базе данных. Пациенты с моноинфекцией HBV имели хроническую HBV-инфекцию, как определено выше, но не было HDV DX или положительных результатов теста HDV и имел ≥ 1 отрицательного результата теста HDV. «HDV-отрицательная дата» была определена как самый ранний HDV-отрицательный антител или ПЦР-тест в базе данных. Период исследования и популяции, представляющие интерес, были определены отдельно по цели исследования.
Дизайн исследования и популяция для объективного
Чтобы оценить ежегодную распространенность и заболеваемость инфекции HDV (цель A), интересующая популяция включала взрослых в возрасте ≥ 18 лет и зарегистрировалась ≥ 1 дня в последнее десятилетие, доступное в базе данных, 2010–2021 гг. Пациенты с моноинфекцией HDV или HBV имели дату HDV или HBV, соответственно, в 2010–2021 годах в возрасте ≥ 18 лет. Кроме того, поперечный анализ пациентов с распространенной моноинфекцией HDV или HBV (HBV-MONO) был проведен в 2021 году, в конце периода исследования.
Дизайн исследования и популяция для целей B & C
Описание лечения и лечения HDV (цель B), а также сравнительный анализ прогрессирования заболевания (цель C) использовали данные с 2005 по 2021 год, когда были доступны результаты теста на антитела и для максимизации наблюдения. Когорта HDV включала пациентов с инфекцией HDV в 2005–2021 годах (дата индекса = HDV-позитивная дата). В когорту HBV-Mono включалась пациенты с моноинфекцией HBV с HDV-отрицательной датой и датой HDV-позитивной в 2005–2021 годах (дата индекса = негативная дата HDV). The HDV-negative date (rather than the HBV date) was chosen as the index date for patients in the HBV-Mono cohort to (a) avoid immortal time bias related to delays between HBV diagnosis and HDV testing, (b)minimize potential indication bias related to reasons for HDV testing referral, and (c) aid comparability to the HDV cohort when patients had several years between HBV diagnosis and HDV-отрицательная дата. Все пациенты были в возрасте ≥ 18 лет на дату индекса и непрерывно зарегистрировались в MHS в течение ≥ 12 месяцев до индекса. Последующий период был определен с даты индекса до конца периода исследования 31 декабря 2021 года, даты покинуть MHS или смерть, в зависимости от того, что произошло раньше. Общее среди исследований базы данных, высокий уровень неопределенности в сроках инфекций HDV (то есть неизвестная задержка между инфекцией HDV и имеющимися доказательствами лаборатории/диагностики) означало, что зависимая от времени дизайн исследования не была осуществимой.
Переменные исследования и определения
Переменные исследования использовали одни и те же определения для всех целей, если не указано иное.
Демография
Социально -демографические характеристики включали возраст, пол и жилой социально -экономический статус (SES), основанный на месте проживания, документированных в MHS. Возраст был записан на дату HBV или HDV (заболеваемость), дату оценки (распространенность) или дата индекса (анализ лечения заболеваний и прогрессирование). Жилой SES использовал оценку на уровне соседей, который занимал 1 (самый низкий) до 10 (самых высоких) на месте проживания человека [21, 22]Полем Эта мера SES жилой SES широко использовалась в других исследованиях баз данных Израиля и первоначально была получена Центральным бюро статистики Израиля с использованием данных национальной переписи и дополнено Ltd. Данные SES на уровне пациентов, такие как доход, не были доступны.
Клинические характеристики и сопутствующие заболевания
Данные были собраны для следующих осложнений печени (коды DX и/или CPT): цирроз, декомпенсация цирроза (печеночная энцефалопатия, кровотечение или асцит в эзофагере), HCC и трансплантация печени. Чтобы адаптироваться к местным методам кодирования для ГЦК, рак печени был описан более широко (DX = 155.xx). С момента диагностики HBV или HDV рассчитывалось как годы от даты HBV или HDV, соответственно, до даты оценки (распространенность) или даты индекса (анализ лечения заболеваний и прогрессирование).
Хронические заболевания были идентифицированы с использованием ранее подтвержденных реестров MHS, в которых используются все доступные данные в электронной медицинской карте с 1998 года для диабета [23]Хроническая болезнь почек (ХБП) [24]гипертония [25]Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), иммуносупрессивные состояния и заболевания (включая трансплантацию и пациентов, принимающие иммуносупрессивную терапию), и сердечно -сосудистые заболевания (ССЗ) [26]Полем История рака была получена из Национального реестра рака [27] и данные реестра рака MHS, которые опираются на отчеты о патологии и диагнозы, связанные с предыдущими одобрениями на лечение рака, с момента начала доступных данных. Индекс коморбидности Чарльсона (CCI) рассчитывали на основе кодов диагностики для следующих состояний: сердечно -сосудистые заболевания (включая инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, периферические сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания), деменция, ревматическая болезнь, язвенная болезнь, заболевание печени (легкое или умеренное/тяжелое); диабет; Осложнения диабета; гемиплегия; почечная болезнь; злокачественная опухоль; метастатический рак; и ВИЧ.
Данные были также получены для HCV (на основе положительных тестов рибонейклеиновой кислоты (РНК) HCV) и неалкогольного стеатогепатита (NASH) или других осложнений печени (DX = 571,8). Препаратная зависимость была определена в соответствии с кодами ICD-9 для зависимости от опиоида, кокаина, амфетамина и других психостимулянтов, галлюциногена, другой указанной лекарственной зависимости, комбинаций лекарственной зависимости или неуказанной зависимости от лекарств. История злоупотребления алкоголем и депрессии/тревоги была также описана в соответствии с кодами диагностики ICD-9 (≥ 1 DX, когда-либо).
Другие клинические характеристики включали индекс массы тела (ИМТ) и историю статуса курения. ИМТ был описан на основе самой последней меры, до 5 лет назад, и классифицирован с использованием стандартных точек [28]Полем История статуса курения (когда -либо против никогда, с момента начала доступных данных) была получена из отчетов врачей.
Управление болезнями и лечение
Для описания лечения и лечения HDV была собрана специальность врача, связанная с первым диагнозом HDV или HBV. Были зарегистрированы последующие посещения гастроэнтерологов и врачей первичной медицинской помощи (PCP). Использование лечения регистрировалось на основе ≥ 1 диспенсированного лечения на/после даты индекса, включая (пегилированный) -интерферон, адефовир, энтекавир, ламивудин, телебивудин и тенофовир диспроксил.
Прогрессирование заболевания
Для сравнительного анализа прогрессирования заболевания состояние заболевания было описано на исходном уровне и в течение периода наблюдения (до 2021 года) как взаимоисключающая иерархическая переменная, представляющая максимальную тяжесть во время оценки: (1) нецирриготическая (NC), (2) компенсированный цирроз (CC), (3) декомпендированный цирхоз (DC) (4) печени) (4) печеной) (4) печроз (4) (4) печеной) (4) (4) (4) (4) (4) печеновая печенос) (4) (4) печеночная трансляция (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4). (LT) и, для состояний прогрессирования, (6) Смерть. Прогрессия была описана как любой переход от данного состояния заболевания в состояние более высокого порядка (продвинутое) болезнь (включая смерть).
Статистический анализ
Период и годовой уровень заболеваемости и распространенности HDV были рассчитаны между (1) всеми пациентами с хронической инфекцией HBV и (2) всеми членами MHS (в общей сложности; зарегистрировано ≥ 1 дня за период). Для расчета заболеваемости знаменатель исключал людей с диагнозом HDV до начала периода. Среднегодовые ставки были рассчитаны с 2010 по 2021 год.
Описательные статистические данные были сообщены когортой (HDV и HBV-Mono) и, для анализа прогрессирования заболевания, исходным состоянием заболевания (NC против CC или более продвинутой стадии/смерти (CC+)). Цифры и проценты были предоставлены для дихотомических и категориальных переменных. Отсутствующие данные были получены в виде отдельных уровней в категориальных переменных (например, категория ИМТ = отсутствует). Непрерывные переменные были проверены на наличие нормальности (тест Колмогорова-Смирнова) и суммировались соответственно как среднее и стандартное отклонение (SD) или средний и межпригарный диапазон (IQR). Сравнения между группами были протестированы с использованием теста суммы ранга Уилкоксона, теста на хи-квадрат Пирсона или точного теста Фишера. Стандартизированные средние различия (SMD) были представлены.
Участки Каплана Мейера и регрессионные модели Кокса использовались для анализа прогрессирования заболевания по времени-квит и были стратифицированы исходным состоянием заболевания. Стоимость цензуры произошла 31 декабря 2021 года (конец периода обучения) или дата оставления MHS или смерти (за исключением случаев, когда смерть была результатом анализа). Были исследованы модели с многовариантным коксом, поправляя для базовых характеристик (возраст, пол, SES, ИМТ, рак, сердечно -сосудистые заболевания, диабет, ХБП, гипертония, ВИЧ, ПЦР HCV, курение, зависимость от наркотиков и злоупотребление алкоголем) на дату индекса. Анализ чувствительности ограничил выборку пациентами с результатами ПЦР HDV. Для некоторых анализов стратификация по исходному состоянию заболевания не была представлена в совокупности для состояний не-NC из-за небольших размеров выборки. Все анализы были выполнены с использованием статистического программного обеспечения R v.4.0.2. Статистическая значимость была определена как р <0,05.
Этические соображения
Исследование было одобрено Институциональным контрольным советом Maccabi Healthcare Services (номер протокола 0037-22-MHS). Исследование проводилось в соответствии с декларациями Хельсинки и Стамбула. Письменное согласие было отменено из -за анонимизированной природы набора данных. Контрольный список операторов строба включен в дополнительную таблицу S1.
2025-08-06 09:45:00
1754474321
#Эпидемиология #дельтавируса #гепатита #HDV #Инфекция #сравнение #клинических #характеристик #прогрессирования #заболевания #среди #пациентов #моноинфекцией #HDV #против #гепатита #реальные #данные #из #крупного #здравоохранениястраховщика #Израиле #Virology #Journal
По теме
