Эти клетки мозга могут способствовать развитию болезни Альцгеймера

исследователи Школа медицины Университета Питтсбурга (США) кажется, они нашли ответ в типе звездообразных клеток мозга, называемых астроцитами. Согласно их исследованию, опубликованному сегодня в «Природная медицина» являются ключом к качанию маятника в прогрессировании болезни Альцгеймера, как показывают новые исследования, изменившие правила игры.

При анализе крови более 1000 пожилых людей без когнитивных нарушенийос амилоидной патологией и без нее эта группа исследователей обнаружила, что только те, у кого есть сочетание амилоидного бремени и маркеров крови аномальной активации или реактивности астроцитов, в конечном итоге прогрессируют до симптоматической болезни Альцгеймера, открытие, имеющее решающее значение для разработки лекарств, предназначенных для остановки прогрессирования. .

«Наше исследование подтверждает, что анализ наличия церебрального амилоида в сочетании с биомаркерами реактивности астроцитов в крови является оптимальным методом скрининга для выявления пациентов с повышенным риском прогрессирования болезни Альцгеймера», — говорит Тарик Паскоал, доцент кафедры психиатрии и неврологии. Питт. «Это ставит астроциты в центр как ключевые регуляторы прогрессирования заболевания, бросая вызов представлению о том, что амилоида достаточно, чтобы вызвать болезнь Альцгеймера».

Болезнь Альцгеймера — это нейродегенеративное заболевание, которое вызывает прогрессирующую потерю памяти и деменцию, лишая пациентов многих продуктивных лет жизни. На тканевом уровне отличительной чертой болезни Альцгеймера является накопление амилоидных бляшек — белковых скоплений, расположенных между нервными клетками в головном мозге — и неупорядоченных скоплений белковых волокон, называемых тау-клубками, которые формируются внутри нейронов. .

На протяжении многих десятилетий нейробиологи считали, что накопление амилоидных бляшек и тау-клубков является не только признаком болезни Альцгеймера, но и непосредственно ответственно за нее. Это предположение также побудило производителей лекарств вкладывать значительные средства в молекулы, нацеленные на амилоид и тау, упуская из виду вклад других мозговых процессов, таких как нейроиммунная система.

Недавние открытия таких групп, как Pascoal, предполагают, что изменения в других мозговых процессах, таких как усиление воспаления мозга, могут быть столь же важными, как и сама амилоидная нагрузка, в инициировании патологического каскада гибели нейронов, который вызывает быстрое ухудшение состояния. познавательный.

В предыдущем исследовании Паскоал и его группа обнаружили, что воспаление ткани головного мозга вызывает распространение патологически неправильно свернутых белков в мозге и является прямой причиной возможного снижения когнитивных функций у пациентов.

Астроциты представляют собой специализированные клетки, которых много в тканях головного мозга.он. Как и другие представители глии — резидентных иммунных клеток мозга — астроциты помогают нейронным клеткам, снабжая их питательными веществами и кислородом и защищая от патогенов. Но поскольку глиальные клетки не проводят электричество и изначально не предполагалось, что они играют непосредственную роль в коммуникации между нейронами, их роль в здоровье и болезнях игнорировалась. Последние исследования по Питт изменить эту ситуацию.

«Астроциты координируют отношения между мозговым амилоидом и тау-белком, как дирижер оркестра», — говорит ведущий автор исследования, доктор Бруна Беллавер. «Это может изменить правила игры в этой области, поскольку глиальные биомаркеры, как правило, не учитываются ни в одной модели основных заболеваний».

Ученые проанализировали образцы крови участников трех независимых исследований пожилых людей без когнитивных нарушений на биомаркеры реактивности астроцитов — глиальный фибриллярный кислый белок или GFAP — наряду с наличием патологического тау. Исследование показало, что только те, у кого был положительный результат на амилоидную и астроцитарную реактивность показали признаки прогрессирующего развития тау-патологии, свидетельствующие о предрасположенности к клиническим симптомам болезни Альцгеймера.

Результаты имеют прямое значение для будущих клинических испытаний кандидатов в лекарства от болезни Альцгеймера. С целью скорейшей остановки прогрессирования заболевания исследования переходят на все более ранние фазы предсимптоматического заболевания, поэтому правильная ранняя диагностика риска болезни Альцгеймера имеет решающее значение для успеха. Поскольку у значительного процента амилоид-позитивных людей не будет прогрессировать до клинических форм болезни Альцгеймера, одного амилоид-позитивного состояния недостаточно для определения права человека на терапию.

Включение маркеров реактивности астроцитов, таких как GFAP, в панель диагностических тестов улучшит отбор пациентов с вероятностью прогрессирования болезни Альцгеймера до более поздних стадий и, следовательно, поможет уточнить отбор кандидатов для интервенционных терапий, которые наиболее вероятны. на пользу.