«Это надежда для многих генетических заболеваний»

Его использование оценивается для лечения серповидноклеточная анемия, редкое и очень болезненное заболевание крови, от которого не существует эффективного лечения. Но это также станет началом медицинской революции, отправной точкой для технологии, которая может революционизировать способы лечения болезней.

Главный герой этой революции — инструмент с почти непроизносимым названием: CRISPR/Cas9 (читай хрустящий), позволяющий редактировать геном человека, удаляя и добавляя гены по своему желанию. Поэтому он был назван генетический «короткий удар». Этот инструмент уже используется в сельском хозяйстве для повышения урожайности. В медицине его использовали экспериментально на двухстах пациентах с различными патологиями. Разрешение FDA ознаменовало бы переход к клинике и более широкое использование препарата пациентами.

«То, что произойдет с этой терапией, задаст тон другим методам CRISPR, которые уже проходят испытания. Есть около 90 клинических исследований записанные на различных этапах анализа) и это может дать терапевтическую надежду многим людям, живущим с врожденные заболеваниябольшинство из них считаются редкими», — предсказывает Луис Монтолиу, исследователь CSIC.

Прощай, болевые кризисы

Препарат, оцениваемый в США, называется exa-cel и был разработан совместно Vertex Pharmaceuticals из Бостона и швейцарской компанией CRISPR Therapeutics. Представленные клинические испытания показывают, как леченные пациенты с серповидноклеточной анемией освобождаются от изнурительных и болезненных последствий этого хронического и смертельного заболевания.

Жизнь этих пациентов нелегка. Ваши эритроциты, которые должны быть круглыми, принимают форму полумесяца и становятся липкими и жесткими, заставляя их слипаться. Эти «комочки»«закупоривает кровеносные сосуды и лишает ткани кислорода», вызывая серьезные повреждения органов и эпизоды острой боли. Те, кто страдает от этого, вынуждены проходить от 15 до 30 переливаний крови в год и переносить внезапные и очень сильные болевые приступы.

Новое лечение практически полностью устраняет симптомы. Это происходит за счет стимулирования производства формы гемоглобина (белка, который переносит кислород из легких в остальную часть тела), который обычно вырабатывается только у развивающегося плода. В результате некоторое количество гемоглобина не деформируется, а последствия неправильной формы смягчаются.

Возможные ошибки

Vertex и CRISPR Therapeutics сообщили, что через девять месяцев после лечения 31 из 32 участников их клинического исследования не испытали ни одного приступа боли. До лечения их было в среднем около четырех в год.

Чтобы применить лечение, врачи сначала извлекают у пациентов кроветворные стволовые клетки. Затем клетки генетически редактируются, чтобы вырезать ДНК и молекулу, которая направляет фермент к участку целевой ДНК в гене BCL11A.

Попав в эту область, фермент Cas9 разрезает обе цепи ДНК. Затем естественные механизмы восстановления ДНК клетки воссоединяются с нитями. Но эти механизмы могут пойти не так, а это означает, что они часто вносят ошибки в последовательность ДНК.

Преимущества и риски

Это неожиданное, но возможное осложнение при работе с инструментами CRISPR. Вот почему так важно заключение этой группы экспертов о его безопасности. «На данный момент, за то короткое время, когда относительно небольшое количество пациентов прошли лечение в клинических исследованиях, никаких существенных проблем не возникло, но вполне возможно, что регулирующий орган Северной Америки потребует дополнительных исследований, чтобы гарантировать безопасность лечения», — утверждается. исследователь ЦНИЦ.

Существует также обеспокоенность по поводу возможности того, что эти виды терапии повышают риск развития рака. Некоторые исследования показали, что люди с серповидноклеточной анемией могут быть более склонны к развитию гематологического рака. Если бы среди клеток, удаленных, измененных и реинфузированных, были предраковые клетки, лечение могло бы способствовать их развитию. Это осложнение, которое еще предстоит изучить и о котором станет известно в среднесрочной перспективе.

С другой стороны, есть и его высокая цена. Ожидается, что новый препарат будет стоить миллионы евро на одного пациента, хотя долгосрочные затраты для пациентов сейчас также очень высоки.

Другие альтернативы генной терапии

Стратегия Vertex не единственная в лечении этой очень серьезной анемии. В декабре FDA также оценит еще одно возможное лекарство, но на этот раз с помощью генной терапии, разработанной американской компанией Bluebird Bio. «Это более традиционная терапия, не основанная на CRISPR, которая повторно вводит правильную копию пораженного гена в клетки пациентов», — объясняет Монтолиу.