Лекарство, которое дает небольшую пользу пациентам с болезнью Альцгеймера, вызывает большой ажиотаж у врачей, лечащих это заболевание.
Препарат, моноклональное антитело под названием леканемаб, доминировал на прошлой неделе. Клинические испытания болезни Альцгеймера встреча в Сан-Франциско.
На встрече ученые представили результаты исследование почти 1800 человек на ранних стадиях болезни Альцгеймера. У тех, кто получал леканемаб в течение 18 месяцев, снижение памяти и мышления было на 27% меньше.
Исследование было оплачено фармацевтической компанией Eisai, которая разрабатывает леканемаб в сотрудничестве с американской компанией Biogen.
«Было чувство восторга, как будто это была веха в борьбе с болезнью Альцгеймера», — говорит Доктор А.С. Эрик Рейманисполнительный директор Института Баннера Альцгеймера в Фениксе.
«Мы очень рады, что у нас наконец-то что-то есть», — говорит Др. Рейса Сперлинг, который руководит Центром исследований и лечения болезни Альцгеймера в больнице Brigham and Women’s Hospital в Бостоне. «Это не лекарство, но это действительно новое начало».
Научное мероприятие стало «праздничным собранием», говорит Мария Каррильо, главный научный сотрудник Ассоциации Альцгеймера. «Данные, несомненно, положительные».
Однако другие ученые говорят, что польза от препарата невелика, а риски, включая отек мозга и кровотечение, значительны.
«Это очень небольшой эффект для препарата, который имеет некоторые побочные эффекты», в том числе уменьшение размера мозга. Др. Мадхав Тамбисетти, невролог в Национальном институте старения, входящем в состав Национального института здоровья. Кроме того, доказательства того, что он замедляет течение болезни, «далеко неубедительны», говорит он, добавляя, что его взгляды являются его собственными, а не взглядами Национального института здравоохранения.
Долгая и извилистая дорога
Очевидный успех леканемаба пришел после десятилетий разочарования в других подобных препаратах, предназначенных для замедления или остановки болезни Альцгеймера.
Леканемаб, как и многие другие препараты, содержит изготовленные в лаборатории моноклональные антитела, предназначенные для удаления из мозга вещества, называемого бета-амилоидом. Бета-амилоид — это белок, который имеет тенденцию образовывать скопления в мозгу людей с болезнью Альцгеймера и в конечном итоге приводит к образованию липких бляшек, которые стали отличительной чертой болезни.
Но длинный список антител, нацеленных на бета-амилоид, не смог замедлить снижение памяти и мышления, связанное с болезнью Альцгеймера. Фактически, так много лекарств оказались неэффективными, что некоторые исследователи начали сомневаться в том, что известно как амилоидная гипотеза – идея о том, что амилоид является основной причиной потери клеток головного мозга, что приводит к ухудшению памяти и мышления.
Только одно амилоидное антитело когда-либо получило одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, и оно вызвало споры.
Адуканумаб, продаваемый под названием Aduhelm, получил условное одобрение FDA в 2021 году, несмотря на противоречивые данные о том, принес ли он пользу пациентам. Этот шаг был сделан после того, как экспертный комитет, консультирующий агентство, проголосовал против.
С тех пор федеральная программа Medicare решила покрывать лечение Aduhelm только для пациентов, участвующих в клинических испытаниях. В результате этого решения и широко негативной рекламы препарата его получили лишь немногие пациенты.
Солидный результат, с оговорками
Результаты с леканемабом намного яснее.
«Это повлияло на ряд когнитивных и функциональных измерений, которые важны для семей и тех, кто за ними ухаживает», — говорит Рейман. «Я удивлюсь, если он не получит полного одобрения» от FDA.
Ожидается, что агентство рассмотрит вопрос об условном одобрении в начале 2023 года и о полном одобрении в конце года. В случае одобрения леканемаб, скорее всего, будет применяться только к людям на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Они составляют около 2 миллионов из 6 миллионов человек с этим заболеванием.
Но сохраняются опасения по поводу безопасности леканемаба и большинства других препаратов, удаляющих амилоид из мозга. Наиболее распространенной проблемой является состояние, известное как АВСА, или нарушения визуализации, связанные с амилоидами.
При сканировании головного мозга людей, принимающих амилоидные препараты, часто обнаруживаются две формы АВСА. Одна форма включает отек, другая – кровотечение.
В исследовании леканемаба более 12% людей, получавших препарат, имели отеки, а более 17% — кровотечения.
«Это звучит очень драматично, иметь отек мозга или кровоизлияние в мозг», — говорит Доктор Шэрон Коэн, медицинский директор Программы памяти Торонто в Канаде, одного из центров, где проводились испытания леканемаба. Но реальность, по ее словам, менее тревожна.
«Со временем мы узнали, что у очень небольшой части людей будут симптомы, — говорит Коэн, — и когда симптомы возникают, они обычно преходящи, от легкой до умеренной степени и исчезают».
Однако в редких случаях у пациентов может произойти повреждение головного мозга или даже смерть. На данный момент с леканемабом связаны две смерти, хотя у обоих пациентов были другие состояния, которые могли способствовать исходу.
По словам Коэна, риск АВСА, по-видимому, выше у людей, которые принимают препараты для разжижения крови или имеют гены, которые приводят к очень высокому уровню амилоида в мозгу. В результате, по ее словам, «будут пациенты, для которых это не очень хорошая терапия».
Леканемаб и другие препараты, удаляющие амилоид, имеют еще один побочный эффект, более загадочный: кажется, что они вызывают уменьшение размера мозга.
Это касается ученых, в том числе Тамбисетти.
«Уменьшение размера мозга свидетельствует о прогрессировании болезни», — говорит он. «Что меня немного беспокоит, так это то, что эти лекарства могут усугубить дегенеративный процесс».
Сама по себе болезнь Альцгеймера заставляет мозг сжиматься, что является признаком того, что нейроны умирают. Поэтому Тэмбисетти ожидал, что лекарства от болезни Альцгеймера будут ограничивать усадку, а не ускорять ее.
Так же Доктор Дэвид Кнопман клиники Майо. «Он движется в неправильном направлении», — сказал он во время дискуссии на собрании по болезни Альцгеймера.
Tambisetty хочет, чтобы Eisai опубликовала подробную информацию об изменениях объема мозга, которые произошли во время исследования леканемаба.
«Разработчики лекарств и исследователи должны попытаться доказать, что эти изменения являются доброкачественными и не представляют собой серьезных побочных эффектов», — говорит он.
Другие ученые отмечают, что лекарства от таких болезней, как рак, часто имеют серьезные побочные эффекты.
«Я думаю, что многие [Alzheimer’s] пациенты и их врачи будут готовы пойти на некоторый риск», — говорит Сперлинг. Наша работа состоит в том, чтобы свести риск к минимуму».
Авторское право 2022 NPR. Чтобы увидеть больше, посетите https://www.npr.org.
