Добавление ингибитора PD-1 пембролизумаба (Кейтруда) к стандартному абиратерона ацетату (Зитига) и преднизолону продолжало демонстрировать многообещающую противоопухолевую активность с приемлемой безопасностью при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ), ранее не подвергавшемся химиотерапии, по данным 2-летнего наблюдения. увеличенные данные мультикогортного исследования фазы 1b/2 KEYNOTE-365, опубликованные во время ежегодного конгресса ESMO 2022 года.1
При медиане наблюдения 28,2 месяца (диапазон 20,2-37,6) показатель объективного ответа составил 16,2% среди пациентов с заболеванием, измеряемым по RECIST. ORR включали 1 полный ответ и 5 частичных ответов. В общей популяции 56,3% пациентов имели подтвержденный ответ ПСА, а 78,6% достигли снижения уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем — либо подтвержденным, либо неподтвержденным.
В продолжающемся открытом нерандомизированном исследовании KEYNOTE-365 изучаются различные комбинации пембролизумаба с другими видами терапии у мужчин с мКРРПЖ. Группа пембролизумаб плюс абиратерон/преднизон представляет собой когорту D исследования. Когорта D включала 103 ранее не получавших химиотерапию мужчин с мКРРПЖ, которые имели статус ECOG 0 или 1 и прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после скрининга.
Пациенты ранее не принимали гормональные препараты нового поколения (NHA) для лечения mCRPC или получали NHA энзалутамид (Xtandi) для лечения mCRPC, но у них наблюдалось прогрессирование или непереносимость препарата. Из 103 пациентов, получавших лечение в когорте D, 75 (72,8%) ранее не получали НСЗ, а 27 (26,2%) ранее получали энзалутамид. (Был 1 пациент, ранее получавший энзалутамид и абиратерон.)
Пациенты получали 200 мг пембролизумаба внутривенно каждые 3 недели в дополнение к пероральным дозам абиратерона 1000 мг ежедневно и 5 мг преднизолона два раза в день. v1.1 по слепому независимому центральному обзору (BICR) и безопасности. Вторичные конечные точки включали рентгенологическую выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS), показатель контроля заболевания (DCR), продолжительность ответа (DOR) и общую выживаемость (OS).
Крайняя дата для данных, представленных в ESMO, была 14 февраля 2022 г. ЧОО 16,2% среди пациентов с заболеванием, измеримым по RECIST (37 пациентов), включало ЧОО 21,7% у пациентов, у которых ранее не было NHA, и ЧОО 7,7% у пациентов. с предшествующим энзалутамидом. Следует отметить, что было 2 пациента с неизмеримым заболеванием по RECIST, у которых была CR. Медиана DOR для всех ответивших не была достигнута (диапазон от 2,1+ до 24,4+). DCR составил 44,7% у всех пациентов, 58,7% у пациентов, ранее не получавших НСЗ, и 7,4% у пациентов, ранее получавших энзалутамид.
Медиана ОВ составила 29,7 месяца, а показатель 36-месячной ОВ — 49,5%. Медиана rPFS составила 15,1 месяца, а 24-месячная частота rPFS составила 33,3%.
Что касается безопасности, у 91,3% пациентов наблюдались нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE). ТРАЭ 3/5 степени наблюдались у 38,8% пациентов. В популяции 18,4% имели повышение АЛТ 3/4 степени, а 12,6% – повышение АСТ 3/4 степени. Один пациент умер от связанного с лечением миастенического синдрома.
FDA одобрило комбинацию абиратерона и преднизона в 2012 году для лечения пациентов с мКРРПЖ, ранее не получавших химиотерапию. Пембролизумаб в настоящее время не имеет специального одобренного FDA показания для лечения рака предстательной железы; тем не менее, ингибитор PD-1 действительно одобрен для лечения пациентов с высокой микросателлитной нестабильностью или солидными опухолями с недостаточной репарацией несоответствия.
Ссылка
1. Линч М., Феррарио С., Стокл М. и др. Двухлетнее наблюдение когорты D KEYNOTE-365: пембролизумаб (пембро) плюс абиратерона ацетат (аби) и преднизолон у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ), ранее не получавшим химиотерапию. Энн Онкол. 2022; 33 (дополнение 7): S616-S652. doi:10.1016/объявить/объявить1070
