Миелофиброз | Изображение предоставлено:
© Яркая коллекция
– stock.adobe.com
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило обозначение лекарств для сирот Nuvisertib (TP-3654), селективному ингибитору пероральной киназы PIM1 для лечения пациентов с миелофиброзом.1
Обозначение поступает через 1 месяц после FDA предоставило агенту быстрое обозначение Для лечения пациентов с миелофиброзом промежуточного или высокого риска.2
«После недавнего обозначения FDA Fast Track, предоставленного сиротными лекарственными препаратами от европейских регуляторов, подчеркивает потенциал Nuvisertib в качестве будущего варианта для пациентов, живущих с миелофиброзом», – заявил Tsutomu Nakagawa, доктор философии, президент и генеральный директор SMPA. Nuvisertib.
В настоящее время агент находится в оценке как монотерапии в глобальном исследовании фазы 1/2 (NCT04176198) у пациентов с миелофиброзом промежуточного и высокого риска. Пациенты должны были быть непригодными или не перенапряжения ингибиторами JAK или имели заболевание, которое было рецидивировано или невосприимчиво к ингибированию JAK.
Во время эскалации дозы фазы пациенты получали между 480 мг nuvisertib один раз в день и 1440 мг Nuvisertib два раза в день.
Основной конечной точкой была безопасность и терпимость. Вторичные конечные точки включали уменьшение объема селезенки (SVR), общий показатель симптомов (TSS), общая выживаемость, изменения фиброза костного мозга и фармакокинетика.
Всего было зарегистрировано 77 пациентов. Средний возраст пациента составлял 71 год (диапазон 49-85), а большинство пациентов были мужчинами (53%). Подтипы миелофиброза были первичными (48%), пост-PV (35%) или пост-ET (17%) миелофиброз. Группой риска DIPS был промежуточным 1 (23%), промежуточным (51%) и высоким (26%). Большинство пациентов получали 1 предыдущий ингибитор JAK (65%), хотя 5%получили 0, а 30%получили по меньшей мере 2. Продолжительность предыдущего ингибирования JAK составляла менее 6 месяцев (13%), от 6 до 12 месяцев (18%) и более 12 месяцев (64%).
В результатах, разделенных во время 2025 Эха КонгрессИсследователи не сообщили о не ограничивающей дозе токсичности. Более того, максимальная доза не была достигнута. Наиболее распространенными побочными эффектами (AES) были диарея (1 класс, 53,2%; класс 2, 16,9%; класс 3/4, 5,2%), тошнота (1 класс, 40,3%; 2 класс 2, 20,8%; класс 3/4, 1,3%) и рвота (1 класс 29,9%; 2,4%; класс 3/4, 0%).
Что касается эффективности, то показатель на 50% или больше снижения TSS (TSS50) составлял 44,4% (n = 8/18), а у тех, у кого TSS50 показали раннее и устойчивое снижение симптомов. Кроме того, 83,3% (n = 15/18) пациентов показали улучшение глобального впечатления от шкалы изменений пациента.
По состоянию на отсечение данных 25 из 77 пациентов остались на терапии. Причины отмены включали прогрессирующее заболевание или отсутствие ответа (n = 19), AES (n = 10), смерть, не связанную с лечением (n = 4), решение врача (n = 3), пациент или другие снятия (n = 15) и отсутствующие данные (n = 1).
С точки зрения стабильности гемоглобина и тромбоцитов, 24% (n = 6) пациентов с ответом гемоглобина (n = 25) достигли, по крайней мере, на 1,0 г/дл в течение не менее 12 недель без какого-либо трансфузии эритроцитов. Кроме того, 26,7% (n = 8) пациентов с ответом тромбоцитов (n = 30) показали, по крайней мере, на 30 х 109/л в течение 28 или более дней без какого -либо переливания тромбоцитов.
Более того, среди 28 пациентов 12 (42,9%) показали улучшение как минимум на 1 степень при фиброзе костного мозга.
«Пациенты, живущие с неизлечимым раком в крови, как миелофиброз, продолжают сталкиваться с ограниченными вариантами лечения, особенно в рецидивирующей или рефрактерной обстановке», Франческо Пассамонти, доктор медицинских наук, руководитель отдела онкологии и гематологии-онкологии в Университете Милана, в Италии, добавил.
Ссылки
2025-08-02 10:06:00
1754130776
#EMA #предоставляют #обозначение #лекарств #для #сирот #Nuvisertib #для #миелофиброза
Продолжение темы
