Приходите впервые белки, которые вызывают болезнь Паркинсона

Эти небольшие группы, называемые альфа-суклеиновыми олигомерами, давно считаются возможными виновниками, что болезнь Паркинсона начинает развиваться в мозге, но до сих пор они уклонялись от прямого обнаружения в ткани мозга человека.

Теперь исследователи из Кембриджский университета UclI.NSTITUTO FRANCIS CRICK (Великобритания) и Монреальский политехнический институт (Канада) разработали сложную технику изображения, которая позволяет им видеть, считать и сравнивать олигомеры в тканях мозга человека. Техника ASA-PD использует флуоресцентную микроскопию Ультрачувствительный для обнаружения и анализа альфа-синуклеиновых олигомеров в посмертной ткани головного мозга. Максимизируя сигнал и уменьшая фоновый шум, он позволяет наблюдать и даже изучать отдельных олигомеров, значительно увеличивая чувствительность в обнаружении.

Ожидается, что к 2050 году число людей с паркинсоном по всему миру удвоится до 25 миллионов. И, хотя существуют лекарства, которые могут помочь облегчить некоторые симптомы Паркинсона, такие как тремор и жесткость, нет лекарств, которые могут замедлить или остановить саму заболевание.

В течение более столетия врачи признали Паркинсона за наличие больших белковых отложений, называемых Lewy Todies.

Однако они подозревали, что олигомеры меньшего и раннего образования могут вызвать повреждение клеток мозга. До сих пор эти олигомеры были просто слишком маленькими, чтобы их можно было увидеть: они едва измеряют несколько нанометров в длину.

“Тела Льюи – отличительная печать Паркинсона Кембридж Юсуф Хэмид Химиякто был направлен на расследование. «Если бы мы могли наблюдать за Паркинсоном на его ранних стадиях, это было бы гораздо больше о том, как развивается болезнь в мозге и как мы могли ее лечить».

Ткань мозга человека

«Это первый раз, когда мы смогли наблюдать Олигомеры непосредственно в тканях мозга человека в этом масштабе: Это все равно, что видеть звезд среди бела дня », -говорит Ребекка Эндрюс, основной соавтор и который руководил работой. По его мнению, он открывает новые двери в расследовании Паркинсона.

Исследование сравнивало после монтажного мозга людей с паркинсонами и здоровыми людьми, обнаружив олигомеров в обоих случаях. Однако у Паркинсона были больше, ярче и обильны, что предполагает их связь с прогрессированием заболевания. Кроме того, был выявлен эксклюзивный подкласс пациентов с олигомером, возможный ранний маркер до симптомов.

Техника предлагает «атлас» изменений белка, применимые к другим нейродегенеративным заболеваниям, и может помочь определить затронутые клеточные типы. Исследователи подчеркивают, что изучение человеческого мозга напрямую является ключевым, хотя и сложным, и что эта технологическая инновация открывает новые пути, чтобы понять, как агрегаты белка изменяют среду мозга и запускают заболевание.

Однако в заявлениях Science Media CenterСальвадор Вентура, Научный директор Института исследований и инноваций PARC Taulíговорит, что, хотя ASA-PD представляет собой соответствующий прогресс и применим к другим заболеваниям, его основным ограничением является слабый определение «олигомер», поскольку он может охватывать различные виды на разных стадиях заболевания. По мнению авторов, обнаруженные могут быть небольшие префибриллярные агрегаты, больше, чем токсичные олигомеры, описанные в других исследованиях. Несмотря на это, открытие важно, потому что ему удается обнаружить эти виды без косвенного усиления.

Задача сейчас, предупреждает иS Перенесите технику в клиническую практикуПреодоление технических и регуляторных препятствий: повысить чувствительность в живых тканях и развивать безопасные маркеры, которые допускают раннюю диагностику. Комбинация ранней диагностики с модифицированной терапией будет идеальным сценарием, и ASA-PD может сыграть ключевую роль в этой цели.