Самые убедительные доказательства того, что вирус Эпштейна-Барра вызывает волчанку

вирус За железистой лихорадкой, также известной как мононуклеоз или болезнь поцелуев, по-видимому, заражаются и перепрограммируются иммунные клетки в организме, что приводит к развитию у некоторых людей аутоиммунного заболевания волчанки.

Волчанка, или системная красная волчанка, возникает, когда иммунная система становится гиперактивной, при этом устойчивая активность иммунных клеток, называемых В-клетками и Т-клетками, приводит к атаке на здоровые ткани. Это вызывает множество симптомов, включая боли в мышцах и суставах, сыпь и сильную усталость. Причины возникновения волчанки до конца не изучены, но, вероятно, это связано с взаимодействием генетикагормональные факторы и триггеры окружающей среды, такие как вирусы и нарушения нашего микробиома.

Люди с волчанкой – около 90 процентов из них женщины – имеют тенденцию иметь относительно большое количество антител против вируса Эпштейна-Барра (EBV), вызывающий железистую лихорадку. Однако, ВЭБ заражает большинство взрослых во всем миреобычно бессимптомно, тогда как волчанка поражает около 5 миллионов человек во всем мире.

Чтобы выяснить, как они могут быть связаны, Уильям Робинсон в Стэнфордском университете в Калифорнии и его коллеги разработали платформу для секвенирования одноклеточной РНК под названием EBV-seq, чтобы определить, какие B-клетки, вырабатывающие антитела для нейтрализации патогенов, инфицированы ВЭБ у людей с волчанкой, и выяснить, какие гены экспрессируются этими клетками для производства молекул РНК.

В образцах крови 11 человек, больных волчанкой, исследователи обнаружили, что около 25 из каждых 10 000 секвенированных B-клеток были инфицированы EBV. Напротив, у 10 человек без этого заболевания от 0 до 3 из каждых 10 000 секвенированных B-клеток были инфицированы вирусом.

Большинство инфицированных клеток представляли собой тип B-клеток, называемый B-клетками памяти, которые запоминают прошлые патогенные угрозы, чтобы в следующий раз они могли вызвать более быстрый ответ, когда они возникнут.

Робинсон и его коллеги показали, что эти инфицированные В-клетки памяти экспрессируют гены, называемые ЗЕБ2 и ТВХ21запуская цепную реакцию, которая активирует другой тип иммунных клеток, называемых Т-хелперами, которые рекрутируют неинфицированные В-клетки. Это усиливает иммунную активность в порочном круге до такой степени, что она начинает атаковать организм.

Решающее значение для демонстрации причинной роли EBV в развитии волчанки имело открытие того, что вирус, по-видимому, побуждает B-клетки памяти действовать таким образом, производя белок под названием EBNA2, который связывается с ЗЕБ2 и ТВХ21 гены, повышая их активность. «Наше открытие — это механизм, с помощью которого этот очень распространенный вирус, который заражает 95 процентов из нас, вирус Эпштейна-Барра, по сути, вызывает волчанку», — говорит Робинсон.

Что касается того, почему у большинства людей с ВЭБ не развивается волчанка, Робинсон считает, что у некоторых людей генетика предрасполагают их к появлению B-клеток, которые с большей вероятностью ошибочно поражают здоровые клетки. «Именно EBV-инфекция в контексте генетической и экологической среды предрасполагает человека к волчанке, что в совокупности приводит к заболеванию волчанкой», — говорит он.

«ВЭБ не обязательно будет играть роль в каждом случае волчанки, потому что механизмы, участвующие в проявлении волчанки, очень разнообразны, но я уверен, что у отдельных пациентов он будет основным фактором», — говорит Джордж Цокос в Гарвардской медицинской школе, который сообщил, что вирус вызвал необычные реакции Т-клеток у людей, больных волчанкой более 40 лет назад.

Была обнаружена прочная связь между ВЭБ и рассеянный склерозеще одно аутоиммунное заболевание, в 2022 году, и новые результаты показывают, как вирус может вызывать такие расстройства в более широком смысле, говорит Робинсон.

Более того, они могли бы объяснить, почему некоторые CAR-Т-клеточные методы лечения показали свою эффективность. впечатляющие результаты в клинических исследованиях при волчанке. Эти методы лечения, включающие генетическую инженерию чьих-то Т-клеток для атаки на определенные цели, были разработаны для лечения рака крови, который возникает, когда B-клетки выходят из-под контроля и часто истощают B-клетки. «Эти методы лечения CAR-Т-клетками, похоже, приводят к тому, что мы называем долгосрочной стойкой ремиссией, когда [lupus] пациенты отказываются от всех лекарств, что позволяет предположить, что они могут даже вылечить людей. И мы думаем, что они могут добиться этого, избавившись [of] или истощение В-клеток, инфицированных ВЭБ», — говорит Робинсон.

Но вопрос о потенциале этого метода лечения волчанки до сих пор не решен, говорит Цокос, отчасти потому, что, хотя уровни B-клеток, по-видимому, падают в крови людей, получающих CAR T-клетки, клетки часто прячутся в костном мозге, и у нас пока нет данных, подтверждающих, что все они удаляются.

Работа также способствует развитию вакцина против вируса Эпштейна-Барракоторый передается через слюну, для потенциального предотвращения ряда аутоиммунных заболеваний. «Вакцина потенциально может предотвратить заражение ВЭБ и тем самым предотвратить волчанку в будущем», — говорит Робинсон, но добавляет, что она не предотвратит заболевание у людей, уже инфицированных ВЭБ, поскольку перепрограммирование В-клеток, по-видимому, происходит вскоре после заражения.

Цокос считает, что внедрение любой вакцины против ВЭБ будет зависеть от стоимости и того, как ее преимущества соотносятся с любыми побочными эффектами, потому что вам, вероятно, придется вакцинировать более 1000 человек, чтобы остановить хотя бы один случай волчанки, говорит он.