Перспективная комбинированная терапия резистентного рака яичников

Эта двойная терапия направлена на атаку опухоли с двух фронтов и повышение терапевтической эффективности даже в тех случаях, когда ингибиторы PARP перестали действовать.

Это первое клиническое исследование, в котором успешно сочетаются эти классы препаратов. Хотя эта концепция обсуждалась, до сих пор никто не внедрил ее в клиническую практику.

Рак яичников продолжает оставаться одним из наиболее трудно поддающихся лечению. Хотя ингибиторы PARP значительно улучшили выживаемость пациентов с мутациями BRCA или дефицит гомологичной рекомбинации, устойчивость к этим препаратам является обычным явлением и оставляет пациентам мало альтернатив.

Команда обнаружила, что клетки, которые развивают устойчивость к ингибиторам PARP, активируют альтернативный путь выживания, известный как передача сигналов WNT, который позволяет раку продолжать расти, несмотря на лечение.

Чтобы противодействовать этому механизму, они протестировали терапию SM08502.

Ассоциированные гены

В отличие от других лекарств, эта молекула не блокирует напрямую передачу сигналов WNT, что может вызвать серьезные побочные эффекты, а вместо этого изменяет обработку определенных генов, связанных с раком, косвенно ингибируя этот путь.

Результаты показали, что SM08502 сам по себе замедлял рост опухоли на лабораторных моделях, но в сочетании с ингибитором PARP, таким как Олапариб, он увеличивал гибель клеток, усиливал повреждение опухолевой ДНК и уменьшал иммуносупрессию, позволяя иммунной системе действовать более эффективно.

Это первая комбинированная терапия, одновременно воздействующая на пути PARP и WNTсокращение возможностей выживания при раке.

Бенджамин Битлерстарший автор и доцент CU Anschutz, подчеркивает, что это достижение представляет собой веху в многолетних исследованиях механизмов резистентности при раке яичников.

«Ингибиторы PARP были ключевым элементом моей работы, но резистентность остается важнейшей проблемой», — говорит он. «Это исследование является следующим шагом: разработка стратегий помощи пациентам, у которых нет других вариантов».

По мнению авторов, эта терапевтическая комбинация может быть применена и к другим опухолям, имеющим аналогичные механизмы резистентности. Кроме того, оба препарата вводятся перорально, что может облегчить их клиническое применение и снизить риски, связанные с длительным применением ингибиторов PARP.