Джон Гердон 1933–2025 гг. | Природная биотехнология

Джон настаивал на том, что центральная идея его работы — что факторы в яйцеклетке могут перезапустить дифференцированное ядро для повторного запуска эмбриогенеза — не должна казаться загадочной. Ведь перепрограммирование происходит при каждом оплодотворении, когда ядро спермия перезаписывается яйцеклеткой. Что было удивительным, и что Джон со всей строгостью доказал в 1962 году, так это то, что даже ядра полностью дифференцированных эпителиальных клеток лягушки могли быть возвращены яйцеклеткой в плюрипотентное состояние. Это открытие было полностью принято лишь почти 40 лет спустя, после того как в 1997 году в отчете описывалась овца Долли — первое животное, клонированное из дифференцированной клетки взрослого млекопитающего. Я помню, как Джон со своей спокойной и несентиментальной ясностью предупреждал меня, что когда кто-то обнаруживает что-то действительно важное, это не будет сразу же встречено приветствуемо — могут пройти годы, прежде чем другие осознают его ценность и воспроизведут его.

Замечательное открытие, сделанное в 2006 году Шинья Яманака, со-нобелевским лауреатом Джона, о индукции плюрипотентности с помощью небольшого коктейля факторов, вернуло в фокус внимания вопрос дифференциации и ее обращения вспять. В этот период Джон обратил свое внимание на механизмы передачи сигналов ближнего и дальнего действия в развивающемся эмбрионе, стремясь понять, как информация передается между клетками. Эта работа побудила его сформулировать концепцию «эффекта сообщества», предполагая, что группа клеток может поддерживать потенциал развития более эффективно, чем изолированные индивидуумы. В последние годы своей жизни Джон вернулся к фундаментальной проблеме внутриклеточных сигналов, которые стимулируют клетки к дифференцировке, и к тому, что нужно, чтобы вернуть их назад. Он спросил, какие молекулярные изменения происходят внутри ядра во время перепрограммирования и какие аспекты дифференцировки стабильны, а какие можно обратить вспять. Как история развития клеток влияет на ядерную пластичность? Помнят ли дифференцированные ядра, какими они когда-то были, и если да, то как долго сохраняется эта память? Может ли эмбриональная цитоплазма полностью стереть его и как инициируется новая транскрипция во время раннего эмбриогенеза?