CAR-Т-клеточная терапия заставляет стареющий кишечник исцеляться самостоятельно

С возрастом клетки, выстилающие наш кишечник, постепенно теряют способность к самообновлению, что важно для поддержание хорошего иммунитета. Но теперь ученые обратили этот процесс вспять у старых мышей, используя генно-инженерные иммунные клетки.

Известная как CAR Т-клеточная терапия, она чаще всего используется для лечения некоторых видов рака крови. Это включает в себя сбор образца чьих-либо иммунных клеток, называемых Т-клетками, их перепрограммирование в лаборатории для нацеливания и уничтожения раковых клеток, их размножение, а затем введение их обратно в кровоток. В последнее время также появились вариации этой техники. показан потенциал для лечения солидных опухолейа также для предотвращение закупорки артерий и лечение аутоиммунного заболевания волчанка.

В этом последнем исследовании Семир Уайт из лаборатории Колд-Спринг-Харбор в штате Нью-Йорк и его коллеги задавались вопросом о потенциале терапии для восстановления функции стареющего кишечника. Они хотели воздействовать на стареющие клетки. Эти клетки, накапливающиеся с возрастом, теряют способность делиться, но остаются метаболически активными, выделяя химические вещества, которые способствуют воспалению и ускоряют дальнейшее старение. Чтобы добраться до них, команда нацелилась на белок под названием uPAR, который присутствует на поверхности стареющих клеток.

«Спад, который мы наблюдаем в стареющем кишечнике, — это дефицит приспособленности стволовых клеток, которые обновляют внутреннюю оболочку кишечника каждые три-пять дней», — говорит Беяз. «Мы предположили, что удаление «непригодных» стареющих клеток повысит регенеративную способность и приспособленность стволовых клеток у старых мышей».

Чтобы проверить эту идею, исследователи создали CAR Т-клетки у старых мышей, чтобы они распознавали uPAR на стареющих клетках и удаляли их. После того, как сконструированные клетки были снова введены мышам, они заметили, что это восстановило активность и количество их стволовых клеток, которые поддерживают функцию тканей, до уровня, напоминающего более молодых мышей. Это также улучшило маркеры целостности кишечного барьера и воспаления у этих пожилых мышей в большей степени, чем у другой группы пожилых мышей, которые получали терапию CAR Т-клетками, которая не была нацелена конкретно на uPAR.

«Когда мы убрали эти [senescent] используя сконструированные CAR Т-клетки, мы не только остановили процесс старения, но и наблюдали обратный процесс, когда ткань начала вести себя так же, как у молодых мышей», — говорит член команды. Корина Лавтакже в лаборатории Колд-Спринг-Харбор.

«Это может в конечном итоге позволить улучшить деградацию функции кишечника, связанную со старением, что может снизить восприимчивость к таким заболеваниям, как кишечные инфекции, ухудшение структурной целостности кишечника и даже рак», — говорит Туомас Таммела в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга в Нью-Йорке, который не участвовал в исследовании. Но он добавляет, что исследователям необходимо продемонстрировать, что этот подход также эффективен и безопасен для людей.

Член команды Онур Эскиокактакже из лаборатории Колд-Спринг-Харбор, говорит, что особенно важно определить оптимальную «дозу» терапии, прежде чем ее можно будет опробовать на людях. «Хотя uPAR сильно обогащен стареющими неприспособленными клетками, низкий уровень экспрессии uPAR также может существовать в нормальных тканях и в других условиях», — говорит он.

Стареющие клетки также не всегда являются плохой новостью: их связывают с подавление опухоли и заживление ран. «Отчетности нет [by the researchers] того, что происходит в других тканях, где истощены uPAR-положительные результаты», — говорит Джесси Пэган в Гарвардской медицинской школе.

Мы также обычно не лечим старение само по себе у здорового человека. Более того, терапия CAR-T дорога и сложна в плане логистики. Это, наряду с сохраняющимися проблемами безопасности, означает, что этот подход, вероятно, не будет широко распространен в ближайшее время для таких показаний, как обращение вспять последствий старения, говорит он. Жоана Невес в Королевском колледже Лондона. «Для профилактических показаний или показателей качества жизни планка безопасности выше, чем в онкологии».

Но Беяз утверждает, что обратить вспять ухудшение функции кишечника с возрастом было давней задачей, особенно потому, что, по его словам, не существует эффективных методов лечения, поддерживающих кишечный барьер. здоровье когда его регенеративная способность нарушена. «Это исследование является шагом в правильном направлении, демонстрируя, что мы можем восстановить эту жизненно важную функцию, удалив непригодные клетки, которые способствуют старению», — говорит он.