FDA одобрило капивасертиб для лечения некоторых поздних стадий рака молочной железы

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило капивасертиб (Truqap, AstraZeneca Pharmaceuticals) фулвестрант для некоторых ранее проходивших лечение взрослых с положительным результатом по рецептору гормона (HR), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека (HER2), местно-распространенным или метастатическим рак молочной железы.

В частности, первый в своем классе ингибитор киназы АКТ одобрен для пациентов с одним или несколькими ПИК3СА/АКТ1/ПТЭН изменения, обнаруженные с помощью теста, одобренного FDA, у которых метастатическое заболевание прогрессировало по крайней мере при использовании одной эндокринной схемы или у которых возник рецидив во время или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии, согласно данным Объявление об одобрении FDA.

FDA также одобрило сопутствующее диагностическое устройство — анализ FoundationOne CDx — для выявления пациентов, которым показано лечение капивасертибом.

Одобрение капивасертиба было основано на результатах рандомизированного плацебо-контролируемого исследования 3 фазы CAPItello-291, в котором приняли участие 708 пациенток с местнораспространенным или метастатическим HR-положительным, HER2-негативным раком молочной железы, в том числе 289, у которых опухоли ПИК3СА/АКТ1/ПТЭН изменения. У всех наблюдался прогресс на фоне лечения ингибиторами ароматазы, и они могли ранее получить до двух линий эндокринной терапии и до одной линии химиотерапии.

Пациенты были рандомизированы на прием 400 мг капивасертиба перорально или плацебо два раза в день в течение 4 дней с последующим 3-дневным перерывом в лечении каждую неделю в течение 28-дневного цикла лечения. Пациенты в обеих группах получали фулвестрант внутримышечно по 500 мг в 1-й и 15-й дни цикла, а затем каждые 28 дней. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

У 289 пациентов с ПИК3СА/АКТ1/ПТЭН-измененных опухолей, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе капивасертиба составила 7,3 месяца против 3,1 месяца в группе плацебо (отношение рисков [HR]0,50).

Исследовательский анализ ВБП у 313 (44%) пациентов, опухоли которых не имели ПИК3СА/АКТ1/ПТЭНИзменение продемонстрировало менее заметную пользу от комбинации (ОР, 0,79; 95% ДИ, 0,61-1,02), указывая на то, что «разница в общей популяции была в первую очередь связана с результатами, наблюдаемыми в популяции пациентов, у которых опухоли ПИК3СА/АКТ1/ПТЭН-изменение», — пояснили в FDA.

Побочные реакции, возникшие как минимум у 20% пациентов, включали снижение количества лимфоцитов, лейкоцитов, гемоглобина и нейтрофилов; повышение уровня глюкозы натощак, креатинини триглицериды; и диареятошнота, утомляемость, рвота и стоматит.

Согласно инструкции по назначению, рекомендуемая доза капивасертиба составляет 400 мг перорально два раза в день с интервалом около 12 часов, независимо от приема пищи, в течение 4 дней с последующими 3 днями перерыва до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Шэрон Вустер, Массачусетс, — отмеченный наградами медицинский журналист из Бирмингема, штат Алабама, пишущий для Medscape, MDedge и других партнерских сайтов. В настоящее время она освещает онкологию, но также пишет статьи по множеству других медицинских специальностей и тем здравоохранения. С ней можно связаться по адресу [email protected] или в Твиттере: @SW_MedReporter.