В недавней статье, опубликованной в журнале БМК Медицина Journal, исследователи провели менделевское рандомизированное (MR) общефеноменальное исследование ассоциации (PheWAS) симптомов бессонницы с использованием 11 409 переменных результатов, полученных и проанализированных с использованием автоматизированного конвейера PHESANT.
Изучать: Выявление потенциальной причинно-следственной роли симптомов бессонницы в 11 409 исходах, связанных со здоровьем: общефеноменделевский рандомизационный анализ в британском биобанке. Изображение предоставлено: fizkes/Shutterstock.com
Фон
Бессонница, определяемая как постоянная неудовлетворенность качеством или продолжительностью сна в течение длительного времени, может привести к полиморбидности, т. е. возникновению множественных хронических заболеваний.
Это часто связано с плохим качеством жизни (КЖ), полипрагмазией и преждевременной смертностью. Поскольку мультиморбидность представляет собой новую глобальную угрозу для здоровья, выявление ее потенциальных причин быстро становится приоритетом исследований.
Появляется все больше данных о том, что от шести до семи процентов европейцев страдают бессонницей, при этом от 33 до 37 процентов людей сообщают о ее симптомах.
Это более распространено среди женщин и пожилых людей и является вторым по распространенности расстройством психического здоровья после тревоги.
Тем не менее, исследования не изучали его потенциальные причинно-следственные эффекты в отношении множества последствий для здоровья / болезней. Более ранние исследования были в основном обсервационными и были сосредоточены на гипотетических психических или кардиометаболических исходах, которые не отражали причинно-следственных эффектов.
Об исследовании
В настоящем исследовании без гипотез (MR-PheWAS) исследователи проверили причинно-следственные эффекты симптомов бессонницы на многие фенотипы, используя генетические варианты, в данном случае однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), прочно связанные с симптомами бессонницы, о которых сообщали сами пациенты.
Они использовали 11 409 результатов из биобанка Соединенного Королевства (Великобритания), охватывающих данные 336 975 британских участников, для изучения причинно-следственного влияния симптомов бессонницы на множество признаков, связанных с заболеваниями и здоровьем.
Порог неравновесия по сцеплению (LD) R2>0,001 помог исследователям объединить SNP, связанные с GWAS, в независимые SNP. Затем они создали взвешенную оценку генетического риска (GRS), используя 129 независимых SNP на основе их аллельной связи с симптомами бессонницы в исходном GWAS.
Результаты исследования включали результаты, полученные из ответов на исходные и последующие оценки. Первые касались роста, веса, артериального давления и плотности костей, а вторые интересовались измерениями акселерометра и различными отчетами о сканировании, включая сканирование мозга и сердца.
Он также оценил показатели биомаркеров в образцах крови/мочи. Исследователи связали окончательные результаты лечения/заболеваний в первичной и вторичной медицинской помощи с национальными реестрами рака и смертности Великобритании.
Результаты исследования
Группа участников исследования включала 54% женщин и 32% мужчин, средний возраст которых составлял 57 лет. Эти люди часто сообщали о симптомах бессонницы, причем 48% и 28% сообщали об этих симптомах иногда и обычно соответственно.
MR-PheWAS охватывал 11 409 исходных переменных GRS, из которых 437 соответствовали критериям потенциального причинно-следственного эффекта. В общей сложности авторы отследили 71 результат, используя MR с двумя выборками.
В первичном и последующем МРТ-анализах авторы обнаружили доказательство антагонистического причинно-следственного влияния симптомов бессонницы на 30 новых исходов, которые никогда ранее не изучались с помощью МРТ.
Они были связаны с тревогой, нарушениями дыхания, опорно-двигательного аппарата и пищеварительной системы, а также с оценкой состава тела.
В совокупности эти результаты подтверждают, что симптомы бессонницы вызывают мультиморбидность, и повышают возможность использования методов лечения бессонницы, таких как когнитивно-поведенческая терапия, для лечения других антагонистических исходов, связанных со здоровьем; однако их совокупная эффективность требует дополнительных исследований.
В предшествующей научной литературе, не относящейся к МРТ, авторы тщательно исследовали двунаправленную связь между бессонницей и головной болью.
Тем не менее, они также нашли новые данные последовательно на трех этапах этого исследования, MR-PheWAS, последующем наблюдении и анализе чувствительности с использованием двух образцов для нескольких новых результатов, например, уровней С-реактивного белка (СРБ). Обратите внимание, что 95% доверительные интервалы (ДИ) исключали нулевое значение на первых двух этапах.
Другие недавно выявленные исходы, связанные со здоровьем/заболеванием, включали спондилез, поражения плечевого пояса, неуточненные заболевания мягких тканей и суставов, диафрагмальную грыжу, гастрит, эзофагит, дивертикулярную болезнь кишечника и бронхит.
Поразительно, но положительная корреляция между бессонницей и уровнями СРБ, маркера воспаления, вызванного иммунной системой, предоставила дополнительные доказательства того, что бессонница влияет на иммунную систему.
Выводы, связанные с бессонницей и большинством исходов, были новыми и неизученными в традиционных эпидемиологических исследованиях. Поскольку диафрагмальная грыжа, врожденный дефект, не могла быть вызвана бессонницей; таким образом, эти результаты в ряде случаев нарушали основные предположения.
Выводы
В целом, текущее исследование замечательно выявило широкое влияние симптомов бессонницы на здоровье человека, включая некоторые новые, воспроизведенные в последующих анализах, что указывает на возможную роль бессонницы в мультиморбидности.
Например, симптомы бессонницы влияют на респираторные заболевания и расстройства мягких тканей, а также проблемы с пищеварением. Полученные данные подтвердили заранее определенные результаты, такие как гипергликемия, боль, психическое здоровье и состав тела, что еще раз подтвердило важность интеграции лечения бессонницы в лечение других заболеваний.
В будущей работе исследователи должны тщательно проанализировать все отдельные результаты, чтобы подтвердить новые открытия, включая методы для изменяющихся во времени экспозиций и нелинейных ассоциаций.
