Недавно опубликованное исследование в Неврология Генетика Использование недавно созданной системы взвешенной полигенной оценки показало, что пациенты с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) имели более высокие средние полигенные баллы по сравнению со здоровым контролем и что увеличение балла было связано с более высоким риском БАС.1 Эти данные свидетельствуют о том, что система, представляющая важные гены и биологические функции в патофизиологии заболевания, способна улучшить предсказание индивидуального риска развития БАС.
Увеличение стандартного отклонения по полигенной шкале БАС было связано с 1,28 (95% ДИ, 1,04–1,57) раза более высокими шансами БАС с площадью под кривой 0,663 по сравнению с моделью без системы оценки (п = 1 × 10–6). Приблизительно 4,1% случаев БАС представляли самый высокий 20-й процентиль полигенных баллов БАС, которые были относительно самого низкого 80-го процентиля.
«Эта полигенная система оценки, которую мы разработали для БАС, позволяет нам лучше понять генетическую архитектуру заболевания», — говорится в заявлении старшего автора Стивена Гутмана, доктора медицинских наук, невролога и директора клиники БАС Прангера в UM Health.2 «Это может помочь определить, у каких групп населения больше шансов заболеть, и информировать о будущих профилактических исследованиях и вмешательствах». В ходе исследования исследователи изучили кумулятивный генетический риск БАС, используя полигенные баллы в независимой когорте Мичигана и Испании.
В когорту были включены 219 пациентов с БАС и 223 здоровых человека из контрольной группы после генотипирования и фильтрации участников. Полигенные оценки были получены с использованием независимого исследования ассоциации всего генома БАС из Мичигана, включающего 20 806 случаев и 59 804 контроля, а также 548 случаев и 2756 контролей для репликации из испанского исследования. Связь и классификация полигенных показателей и состояние БАС оценивались с использованием скорректированной логистической регрессии и кривых рабочих характеристик приемника. Кроме того, исследователи провели анализ популяционных атрибутивных фракций и путей распространения.
В когорте Мичигана исследователи обнаружили, что полигенные оценки, построенные из 275 однонуклеотидных вариаций, лучше всего подходят для модели, и что гены, интерпретированные в этой системе оценок, были улучшены для критических патомеханизмов при БАС. Примечательно, что в метаанализе, проведенном с использованием согласованной полигенной оценки 132 однонуклеотидных вариаций, результаты испанского исследования дали аналогичные данные логистической регрессии (ОШ, 1,13; 95% ДИ, 1,04–1,23).
«Объединив все общие генетические особенности, ранее связанные с БАС, мы улучшили прогнозирование статуса случаев БАС среди исследуемых групп населения в Мичигане и в Испании», — соавтор Келли М. Бакульски, доктор философии, доцент эпидемиологии в Школе общественного здравоохранения UM. говорится в заявлении.2 «Однако есть много возможностей для улучшения прогнозирования БАС, чтобы можно было выявлять людей из группы риска для профилактики и лечения. Будущие исследования дополнительных факторов риска, включая воздействие окружающей среды, будут иметь решающее значение».
Исследователи в исследовании полигенной системы отметили, что повторение полигенных показателей и более крупные выборки важны для изучения того, можно ли обобщать результаты для других групп пациентов с БАС. «Включение образцов из различных групп населения улучшит нашу способность прогнозировать БАС у большинства людей», — соавтор Брайан Трейнор, доктор медицинских наук, невролог и старший исследователь Национального института старения, входящего в состав Национального института здоровья. , — говорится в сообщении.2
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Dou J, Bakulski K, Guo K, et al. Совокупный генетический балл и C9orf72 Повторите статус независимого вклада в риск бокового амиотрофического склероза в 2 исследованиях случай-контроль. Нейрол Жене. 2023;9(4):e200079. Опубликовано 31 мая 2023 г. doi:10.1212/NXG.0000000000200079
2. Новая генетическая система оценки помогает определить риск заболевания БАС. Выпуск новостей. Ной Фромсон. Опубликовано 21 июня 2023 г. По состоянию на 11 августа 2023 г. https://www.michiganmedicine.org/health-lab/novel-genetic-scoring-system-helps-determine-als-disease-risk
2023-08-12 19:05:07
1691867959
#Генетическая #система #оценки #значительно #улучшает #прогнозирование #риска #развития #БАС
