Генная терапия уничтожает раковые клетки при самых агрессивных лейкозах

Эта новаторская генная терапия (BE-CAR7) использует иммунные клетки с усовершенствованной версией технологии CRISPR, называемой редактированием оснований, для лечения ранее неизлечимых Т-клеточных лейкозов и помощи пациентам в достижении ремиссии, предлагая новую надежду семьям, пострадавшим от этого агрессивного рака. Редактирование оснований позволяет точно модифицировать отдельные буквы ДНК внутри живых клеток.

В 2022 годисследователи из GOSH и UCL впервые в мире провели лечение с использованием базового редактирования 13-летней девочке из Лестера Алисе Тэпли.

С тех пор лечение получили еще восемь детей и двое взрослых.

Результаты клинического исследования опубликованы вМедицинский журнал Новой Англиии были представлены на 67-м ежегодном собрании Американского общества гематологов.

Алисе уже 16 лет. После того, как в 2021 году ему поставили диагноз Т-клеточный лейкоз и он не ответил на стандартную терапию, ему предложили принять участие в исследовании.

Терапия BE-CAR7 привела к глубокой ремиссии у 82% пациентов, что позволило провести трансплантацию стволовых клеток без активного заболевания. 64% из них не страдают лейкемией, а некоторые не лечатся и не имеют признаков рецидива в течение трех лет. Побочные эффекты были ожидаемыми и управляемыми (низкие показатели крови, синдром высвобождения цитокинов и сыпь), тогда как наибольший риск исходил от вирусных инфекций во время восстановления иммунной системы.

Недавно была разработана CAR-T-клеточная иммунотерапия для лечения нескольких типов гематологического рака. Эта терапия модифицирует Т-клетки иммунной системы для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), которые распознают и атакуют определенные раковые клетки. Однако разработка этого метода лечения Т-клеточного лейкоза, который возникает из аномальных Т-клеток, оказалась непростой задачей.

генетический код

Клетки BE-CAR7 созданы с использованием редактирования оснований — метода нового поколения, который не разрезает ДНК, что снижает риск хромосомного повреждения. Используя системы управления CRISPR, отдельные буквы генетического кода модифицируются для изменения Т-клеток. Эти сложные изменения создали сохраняемые банки «универсальных» CAR-T-клеток, способных обнаруживать и атаковать Т-клеточный лейкоз.

Эти клетки’универсальныйбыли изготовлены из лейкоцитов здоровых доноров в чистой комнате больницы Грейт-Ормонд-стрит с использованием автоматизированного процесса с использованием персонализированной РНК, мРНК и лентивирусного вектора, разработанного исследовательской группой.

Этот процесс модифицирует донорские Т-клетки, чтобы сделать их универсальными и устойчивыми: их естественные рецепторы удаляются, чтобы избежать проблем совместимости, а также метки CD7 (чтобы предотвратить их атаку друг на друга) и CD52 (чтобы они не были уничтожены иммуносупрессивным лечением). Окончательно, CAR-рецептор, направленный на CD7, добавляется с использованием деактивированного вируса.позволяя им распознавать и уничтожать лейкемические клетки.

Вводя пациенту CAR-T-клетки с отредактированным основанием, они быстро уничтожают все Т-клетки, включая лейкемические. Если лейкемия будет искоренена за четыре недели, иммунная система будет восстановлена посредством трансплантации костного мозга за несколько месяцев.

когда ничего не работает

«Мы показали многообещающие результаты при точном редактировании генов у детей с агрессивным раком, и эта большая группа подтверждает эффективность лечения», — говорит Васим Касим, руководитель исследования и профессор клеточной и генной терапии в UCL, а также консультант-иммунолог в GOSH. «Мы показали, что «универсальные» CAR-T-клетки с отредактированными основаниями могут уничтожать высокорезистентные CD7+ лейкозы».

Он признал, что “участвовало много команд, и, хотя мы празднуем успехи, мы понимаем, что некоторые дети не получили ожидаемого результата. “Это интенсивное лечение, и семьи ценят важность извлечения уроков из каждого опыта”.

Роб Кьезаисследователь и консультант по трансплантации костного мозга в GOSH, подчеркивает, что «хотя большинство детей хорошо реагируют на стандартное лечение, 20% — нет. Для них это исследование представляет собой надежду на лучший прогноз против этого агрессивного лейкоза».